Estudio de LM-302 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Los sujetos se inscribirán en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Sujetos que estén completamente informados del propósito, la naturaleza, el método y las posibles reacciones adversas del estudio, y estén dispuestos a participar en el estudio y firmar el documento de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento;
2. Edad entre 18 a 80 años, hombre o mujer al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Libre e Informado (ICF);
3. puntuación ECOG 0-1;
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
5. Los sujetos tienen confirmación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados y son intolerables para la terapia estándar disponible, o no hay terapia estándar disponible;
6. El estado de Claudin18.2 (CLDN18.2) será analizado por inmunohistoquímica (IHC) por el laboratorio central, el resultado debe ser positivo;
7. Al menos una lesión evaluable para la fase I y una lesión medible para la fase II según RECIST v1.1;
8. Los sujetos deben tener la siguiente función de órganos y médula en las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
9. Sujetos que puedan comunicarse bien con los investigadores, así como comprender y cumplir con los requisitos de este estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos del estudio, si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Participar en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-302;
2. Sujetos con tratamiento antitumoral dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de LM-302, que incluye radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapia endocrina e inmunoterapia, etc.
3. Cualquier evento adverso de la terapia antitumoral anterior aún no se ha recuperado a ≤ grado 1 de CTCAE v5.0;
4. neuropatía sensorial o motora periférica ≥ grado 2;
5. Sujetos con dolor relacionado con el tumor no controlado;
6. Sujetos con metástasis meníngea central conocida;
7. Se pueden incluir sujetos con metástasis cerebral conocida, metástasis cerebral estable juzgada por el investigador;
8. Sujetos con tercer derrame intersticial no controlado que el investigador consideró inadecuados para la inclusión;
9. Sujetos con alergia conocida a medicamentos con anticuerpos ≥ grado 3;
10. Sujetos que han recibido el tratamiento con ADC dirigidos a CLDN18.2;
11. Sujetos que eran intolerables al tratamiento con ADC basados ​​en MMAE o anti-CLDN18.2 los anticuerpos no son elegibles;
12. Administrar inhibidores fuertes/inductores fuertes de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de LM-302;
13. Uso de cualquier vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-302;
14. Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos/neumonitis;
15. Sujetos que estén tomando dosis terapéuticas de anticoagulantes como heparina o antagonistas de la vitamina K (excepto tratamiento preventivo a dosis estable);
16. Vómitos persistentes y recurrentes no controlados (p. por obstrucción de la salida gástrica);
17. Sujetos con hemorragia gastrointestinal no controlada/grave o úlcera dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-302;
18. Sujetos que hayan recibido tratamiento quirúrgico o intervencionista dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-302, con la excepción de biopsia tumoral, punción, etc.;
19. (Expansión de dosis de Fase Ⅱ limitada) Sujetos que tienen otra malignidad activa que probablemente requiera tratamiento, y tienen antecedentes de otra malignidad dentro de los 2 años antes de la primera dosis de LM-302;
20. Sujetos que tienen enfermedad cardiovascular grave;
21. Sujetos que tienen una enfermedad grave o no controlada, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas que requieren la administración de antibióticos;
22. Sujetos que tienen antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia, incluidas otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, trasplante de órganos, trasplante alogénico de médula ósea o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas;
23. infección por VIH, infección activa por VHB y VHC;
24. Mujeres en edad fértil que tienen resultados positivos en la prueba de embarazo antes de la primera dosis de LM-302 o están amamantando;
25. Sujetos que tienen enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que impedirían el cumplimiento del estudio;
26. Sujeto que el investigador determina que no es elegible para participar en este estudio.