Estudo do LM-302 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

Os indivíduos serão incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Sujeitos que estão totalmente informados sobre o objetivo, natureza, método e possíveis reações adversas do estudo, e estão dispostos a participar do estudo e assinar o documento de consentimento informado antes de qualquer procedimento;
2. Ter idade entre 18 e 80 anos, do sexo masculino ou feminino, quando assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
3. pontuação ECOG 0-1;
4. Esperança de vida ≥ 3 meses;
5. Os indivíduos têm confirmação histológica ou citológica de tumores sólidos avançados e são intoleráveis ​​para a terapia padrão disponível ou não há terapia padrão disponível;
6. O status Claudin18.2(CLDN18.2) será testado por imuno-histoquímica (IHC) pelo laboratório central, o resultado deve ser positivo;
7. Pelo menos uma lesão avaliável para a fase I e uma lesão mensurável para a fase II de acordo com RECIST v1.1;
8. Os indivíduos devem ter a seguinte função de órgão e medula em testes de laboratório dentro de 7 dias antes da primeira dose;
9. Indivíduos que são capazes de se comunicar bem com os investigadores, bem como entender e aderir aos requisitos deste estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos do estudo, se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Participar de qualquer outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da 1ª dosagem de LM-302;
2. Sujeitos com tratamento antitumoral dentro de 21 dias antes da 1ª dosagem de LM-302, incluindo radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapia endócrina e imunoterapia, etc.
3. Qualquer evento adverso da terapia antitumoral anterior ainda não recuperou para ≤ grau 1 de CTCAE v5.0;
4. Neuropatia sensorial ou motora periférica ≥ grau 2;
5. Indivíduos com dor relacionada ao tumor não controlada;
6. Indivíduos com metástase meníngea central conhecida;
7. Indivíduos com metástase cerebral conhecida, metástase cerebral estável julgada pelo investigador podem ser incluídos;
8. Indivíduos com terceiro derrame intersticial não controlado julgado pelo investigador como inadequado para inclusão;
9. Indivíduos com alergia conhecida a medicamentos de anticorpos ≥ grau 3;
10. Indivíduos que receberam o tratamento com ADCs direcionados para CLDN18.2;
11. Indivíduos que eram intoleráveis ​​ao tratamento com ADCs baseados em MMAE ou anti-CLDN18.2 os anticorpos não são elegíveis;
12. Administrar fortes inibidores/indutores fortes de CYP3A4 dentro de 14 dias antes da 1ª dosagem de LM-302;
13. Uso de qualquer vacina viva dentro de 28 dias antes da 1ª dosagem de LM-302;
14. Indivíduos com histórico de doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar intersticial/pneumonite induzida por drogas;
15. Indivíduos que estão tomando doses terapêuticas de anticoagulantes, como heparina ou antagonistas da vitamina K (exceto tratamento preventivo em dose estável);
16. Vômitos persistentes e recorrentes descontrolados (p. devido à obstrução da saída gástrica);
17. Indivíduos com hemorragia gastrointestinal não controlada/grave, ou úlcera dentro de 28 dias antes da 1ª dosagem de LM-302;
18. Indivíduos que receberam tratamento cirúrgico ou intervencionista dentro de 28 dias antes da 1ª dosagem de LM-302, com exceção de biópsia de tumor, punção, etc.;
19. (Fase LimitadaⅡ expansão da dose) Indivíduos que têm outra malignidade ativa que provavelmente requer tratamento e têm história de outra malignidade dentro de 2 anos antes da 1ª dosagem LM-302;
20. Indivíduos com doença cardiovascular grave;
21. Indivíduos com doença grave ou descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou contínua que requer administração de antibióticos;
22. Indivíduos com histórico de doença de imunodeficiência, incluindo outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou transplante de órgãos, ou transplante alogênico de medula óssea, ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas;
23. infecção por HIV, infecção ativa por HBV e HCV;
24. Mulheres com potencial para engravidar que tiveram resultados positivos no teste de gravidez antes da 1ª dosagem de LM-302 ou estão amamentando;
25. Indivíduos com doenças psiquiátricas ou situações sociais que impeçam a adesão ao estudo;
26. Indivíduo que é determinado como não elegível para participar neste estudo pelo investigador.