Kombinationsvurderingsforsøg med COVID-19-vacciner (COMBAT-COVID) (COMBAT-COVID)

Dette er et randomiseret fase II-forsøg, som vil blive udført blandt frivillige på 18 år og derover i Karachi, Lahore og Islamabad, Pakistan. Efterforskerne vil vurdere sikkerheden og reaktogeniciteten af ​​heterologe og homologe COVID-19-vacciner og karakterisere immunresponserne ved hjælp af pseudo-neutraliserende antistoffer mod SARS-CoV-2 i COVID-seronegative deltagere immuniseret med heterologe og homologe COVID-19-vacciner. Denne tilgang vil tillade kombination af forskellige vacciner, hvis den samme vaccine ikke er tilgængelig på tidspunktet for boosting (opfølgningsdosis), og vil hjælpe med at afbøde manglen på tilgængelige COVID-19-vacciner. Desuden kan kombinationsstrategien vise sig at være mere effektiv mod de bekymringsvarianter af SARS CoV-2.

Den samlede varighed af forsøget vil være cirka 2½ år. Undersøgelsen vil indskrive deltagere, som vil blive opdelt i 2 kohorter, én til en mere detaljeret immunologisk vurdering og én til hovedimmunologiske endepunkter. Studiet vil omfatte 9 studiegrupper med forskellige kombinationer af COVID-19-vaccineskema (6 heterologe kombinationer og 3 homologe kombinationer plus booster i homologe arme). Efterforskerne vil måle Anti-spike IgG-antistoffer ved ELISA i uge 14 (4 uger efter boosterdosis) og pseudo-neutraliserende antistoffer mod SARS-CoV-2 på dag 0 og uge 4, 14, 24, 28, 48, 60 og 96 i henhold til hændelsesplan for immunologikohorten og ved baseline og 4 uger efter anden dosis i generel kohorte. Dette er et pragmatisk forsøg, hvor intervallet mellem de to doser holdes længere end de konventionelle anbefalinger på 21/28 dage. Derudover vil efterforskerne også vurdere sikkerhed og reaktogenicitet ved at registrere alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger af særlig interesse (AESI), anmodede lokale og systemiske reaktioner inden for 7 dage efter hver dosis, uopfordrede reaktioner inden for 28 dage efter hver dosis, medicinske bivirkninger op til 3 måneder efter boosterdosis og ændringer fra baseline til 4 uger efter hver dosis i biokemiske og hæmatologiske tests eller sikkerhedsforanstaltninger gennem hele undersøgelsen.

En uddannet person vil administrere vaccinen og tage blodprøver under strenge aseptiske teknikker for at sikre minimalt ubehag og reducere risikoen for infektion. Der er en risiko for uønskede hændelser forbundet med alle vacciner, og der kan være nogle risici forbundet med vaccineadministration og blodopsamlingsprocedurer såsom smerte, rødme, kløe, hævelse, feber, feber, kulderystelser, ledsmerter, muskelsmerter, træthed, hovedpine, utilpashed, kvalme, opkastning, diarré mm. Men i de fleste tilfælde er bivirkningerne milde og selvbegrænsende, men kan i sjældne tilfælde kræve medicin og/eller hospitalsindlæggelse. Deltagere, der lider af enhver uønsket hændelse, der er årsagsmæssigt relateret til forsøgsinterventionen, vil blive faciliteret, og omkostningerne til behandling, herunder laboratorieundersøgelser, vil blive stillet til rådighed for dem. Deltagerne vil også blive kompenseret for deres tid, besværet med at få stik og give blodprøver.

Fortroligheden af ​​alle data indsamlet fra befolkningen er en topprioritet. Alle navne og personlige oplysninger vedrørende nogen enkeltperson vil ikke blive afsløret separat. Data vil blive offentliggjort samlet. Alle navne i formularerne vil blive aflinket, og formularer vil blive kodet i overensstemmelse hermed, alle datafiler vil være adgangskodebeskyttede. Data, der vil blive delt med University of Oxford, International Vaccine Institute (IVI), Seoul, Republikken Korea, Ragon Institute, Harvard School of Medicine, USA, National Institute of Health (NIH) Pakistan vil have flerlagssikkerhed med flere lag kryptering for at beskytte data. Blodprøver fra tilmeldte patienter vil blive opbevaret på vores forskningskontor i forskningslaboratoriet for infektionssygdomme ved Aga Khan University Karachi, mærket med identifikationsnumre, ikke deltagerens navn. Under opbevaringen vil kun dedikerede medlemmer af vores undersøgelsesteam have adgang til prøverne. Afidentificerede forskningsdata kan opbevares på ubestemt tid. Hvis frivillige giver samtykke til at blive kontaktet til fremtidig forskning, vil en registrering af dette samtykke blive registreret, opbevaret og opbevaret sikkert og adskilt fra forskningsdataene. Hvis frivillige giver samtykke til at få deres prøver gemt og brugt til fremtidig forskning, vil oplysninger om deres samtykkeformular blive opbevaret og opbevaret sikkert i henhold til biobankprocedurer og SOP'er. Identificerbare oplysninger såsom kontaktoplysninger vil blive opbevaret i minimum 5 år fra afslutningen af ​​undersøgelsen. Dette omfatter opbevaring af samtykkeerklæringer. Opbevaring af data vil blive gennemgået hvert 5. år, og filer vil blive destrueret fortroligt, hvis opbevaring ikke længere er påkrævet. Under lagringen vil kun de lokale PI'er og forskere udpeget af dem have adgang til dataene eller prøverne.