Teste de Avaliação de Combinação de Vacinas COVID-19 (COMBAT-COVID) (COMBAT-COVID)

Este é um estudo randomizado de fase II que será conduzido entre voluntários com 18 anos ou mais em Karachi, Lahore e Islamabad, Paquistão. Os investigadores avaliarão a segurança e a reatogenicidade das vacinas heterólogas e homólogas da COVID-19 e caracterizarão as respostas imunes usando pseudoanticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2 em participantes soronegativos da COVID imunizados com regimes de vacinas heterólogas e homólogas da COVID-19. Essa abordagem permitirá a combinação de diferentes vacinas caso a mesma vacina não esteja disponível no momento do reforço (dose de acompanhamento) e ajudará a mitigar a escassez de vacinas COVID-19 disponíveis. Além disso, a estratégia de combinação pode ser mais eficaz contra as variantes preocupantes do SARS CoV-2.

A duração total do julgamento será de aproximadamente 2 anos e meio. O estudo incluirá participantes que serão divididos em 2 coortes, uma para uma avaliação imunológica mais detalhada e outra para os principais desfechos imunológicos. O estudo incluirá 9 grupos de estudo com diferentes combinações de esquema de vacina COVID-19 (6 combinações heterólogas e 3 combinações homólogas mais reforço em braços homólogos). Os investigadores medirão anticorpos IgG anti-pico por ELISA na semana 14 (4 semanas após a dose de reforço) e anticorpos pseudoneutralizantes contra SARS-CoV-2 no dia 0 e nas semanas 4, 14, 24, 28, 48, 60 e 96 de acordo com o cronograma de eventos para a coorte imunológica e na linha de base e 4 semanas após a segunda dose na coorte geral. Este é um ensaio pragmático onde o intervalo entre as duas doses será mantido maior que as recomendações convencionais de 21/28 dias. Além disso, os investigadores também avaliarão a segurança e a reatogenicidade registrando eventos adversos graves (SAE), eventos adversos de interesse especial (AESI), reações locais e sistêmicas solicitadas dentro de 7 dias após cada dose, reações não solicitadas dentro de 28 dias após cada dose, reações adversas medicamente assistidas até 3 meses após a dose de reforço e alterações desde a linha de base até 4 semanas após cada dose em testes bioquímicos e hematológicos ou medidas de segurança ao longo do estudo.

Uma pessoa treinada administrará a vacina e coletará amostras de sangue sob técnicas assépticas estritas para garantir o mínimo de desconforto e reduzir o risco de infecção. Existe um risco de eventos adversos associados a todas as vacinas e pode haver alguns riscos associados à administração da vacina e aos procedimentos de coleta de sangue, como dor, vermelhidão, coceira, inchaço, febre, calafrios, dores nas articulações, dores musculares, fadiga, dor de cabeça, mal-estar, náuseas, vómitos, diarreia, etc. No entanto, na maioria dos casos, os eventos adversos são leves e autolimitados, mas podem exigir medicação e/ou hospitalização em casos raros. Os participantes que sofrerem de qualquer evento adverso causalmente relacionado à intervenção do estudo serão facilitados e o custo do tratamento, incluindo investigações laboratoriais, será fornecido a eles. Os participantes também serão compensados ​​pelo tempo gasto, pela inconveniência de receber vacinas e fornecer amostras de sangue.

A confidencialidade de todos os dados coletados da população é uma prioridade. Todos os nomes e informações pessoais de qualquer indivíduo não serão divulgados separadamente. Os dados serão publicados coletivamente. Todos os nomes presentes nos formulários serão desvinculados e os formulários serão codificados de acordo com todos os arquivos de dados protegidos por senha. Dados que serão compartilhados com a Universidade de Oxford, International Vaccine Institute (IVI), Seul, República da Coreia, Ragon Institute, Harvard School of Medicine, EUA, National Institute of Health (NIH) Paquistão terá segurança em várias camadas com várias camadas de criptografia para proteger os dados. As amostras de sangue dos pacientes inscritos serão armazenadas em nosso escritório de pesquisa no laboratório de pesquisa de doenças infecciosas na Universidade Aga Khan de Karachi, rotuladas com números de identificação e não com o nome do participante. Durante o armazenamento, apenas membros dedicados de nossa equipe de estudo terão acesso às amostras. Dados de pesquisa não identificados podem ser armazenados indefinidamente. Se os voluntários consentirem em ser contatados para pesquisas futuras, um registro desse consentimento será registrado, retido e armazenado de forma segura e separada dos dados da pesquisa. Se os voluntários consentirem que suas amostras sejam armazenadas e usadas para pesquisas futuras, as informações sobre seu formulário de consentimento serão retidas e armazenadas com segurança de acordo com os procedimentos e SOPs do Biobanking. Informações identificáveis, como detalhes de contato, serão armazenadas por um período mínimo de 5 anos a partir do final do estudo. Isso inclui o armazenamento de formulários de consentimento. O armazenamento de dados será revisado a cada 5 anos e os arquivos serão destruídos confidencialmente se o armazenamento não for mais necessário. Durante o armazenamento, somente os PIs locais e pesquisadores por eles designados terão acesso aos dados ou amostras.