Próba oceniająca połączenie szczepionek przeciwko COVID-19 (COMBAT-COVID) (COMBAT-COVID)

Jest to randomizowane badanie fazy II, które zostanie przeprowadzone wśród ochotników w wieku 18 lat i starszych w Karaczi, Lahore i Islamabadzie w Pakistanie. Badacze będą oceniać bezpieczeństwo i reaktogenność heterologicznych i homologicznych szczepionek przeciwko COVID-19 oraz charakteryzować odpowiedzi immunologiczne za pomocą przeciwciał pseudoneutralizujących przeciwko SARS-CoV-2 u seronegatywnych uczestników COVID, immunizowanych heterologicznymi i homologicznymi schematami szczepionek przeciwko COVID-19. Takie podejście pozwoli na połączenie różnych szczepionek w przypadku, gdy ta sama szczepionka nie będzie dostępna w momencie podania dawki przypominającej (dawka kontrolna) i pomoże złagodzić niedobór dostępnych szczepionek przeciwko COVID-19. Co więcej, strategia łączenia może okazać się skuteczniejsza w przypadku budzących obawy wariantów SARS CoV-2.

Całkowity czas trwania procesu wyniesie około 2,5 roku. Do badania zostaną włączeni uczestnicy, którzy zostaną podzieleni na 2 kohorty, jedną do bardziej szczegółowej oceny immunologicznej, a drugą do głównych immunologicznych punktów końcowych. Badanie obejmie 9 grup badawczych z różnymi kombinacjami schematu szczepień przeciwko COVID-19 (6 kombinacji heterologicznych i 3 kombinacje homologiczne plus dawka przypominająca w ramionach homologicznych). Badacze będą mierzyć przeciwciała Anti-spike IgG za pomocą testu ELISA w 14. tygodniu (4 tygodnie po dawce przypominającej) i przeciwciała pseudoneutralizujące przeciwko SARS-CoV-2 w dniu 0 oraz w tygodniach 4, 14, 24, 28, 48, 60 i 96 zgodnie z harmonogramem zdarzeń dla kohorty immunologicznej i na początku badania oraz 4 tygodnie po drugiej dawce w kohorcie ogólnej. Jest to pragmatyczne badanie, w którym odstęp między dwiema dawkami będzie dłuższy niż konwencjonalne zalecenia 21/28 dni. Ponadto badacze będą również oceniać bezpieczeństwo i reaktogenność, rejestrując poważne zdarzenia niepożądane (SAE), zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI), oczekiwane reakcje miejscowe i ogólnoustrojowe w ciągu 7 dni po każdej dawce, niepożądane reakcje w ciągu 28 dni po każdej dawce, działania niepożądane objęte opieką medyczną do 3 miesięcy po dawce przypominającej i zmiany od wartości wyjściowych do 4 tygodni po każdej dawce w badaniach biochemicznych i hematologicznych lub środkach bezpieczeństwa w trakcie badania.

Przeszkolona osoba będzie podawać szczepionkę i pobierać próbki krwi z zachowaniem ścisłych zasad aseptyki, aby zapewnić minimalny dyskomfort i zmniejszyć ryzyko infekcji. Istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych ze wszystkimi szczepionkami i mogą wystąpić pewne zagrożenia związane z podaniem szczepionki i procedurami pobierania krwi, takie jak ból, zaczerwienienie, swędzenie, obrzęk, gorączka, gorączka, dreszcze, bóle stawów, bóle mięśni, zmęczenie, ból głowy, złe samopoczucie, nudności, wymioty, biegunka itp. Jednak w większości przypadków zdarzenia niepożądane są łagodne i samoograniczające się, ale w rzadkich przypadkach mogą wymagać leczenia i/lub hospitalizacji. Uczestnicy cierpiący z powodu jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego przyczynowo związanego z interwencją próbną otrzymają ułatwienia, a koszty leczenia, w tym badań laboratoryjnych, zostaną im zapewnione. Uczestnicy otrzymają również rekompensatę za poświęcony czas, niedogodności związane z pobieraniem szczepionek i dostarczaniem próbek krwi.

Poufność wszystkich danych zebranych od populacji jest najwyższym priorytetem. Żadne nazwiska i dane osobowe dotyczące jakiejkolwiek osoby nie będą ujawniane oddzielnie. Dane będą publikowane zbiorczo. Wszystkie nazwy obecne w formularzach zostaną usunięte, a formularze odpowiednio zakodowane, wszystkie pliki danych będą chronione hasłem. Dane, które zostaną udostępnione Uniwersytetowi Oksfordzkiemu, Międzynarodowemu Instytutowi Szczepień (IVI), Seulowi, Republice Korei, Ragon Institute, Harvard School of Medicine, USA, Narodowemu Instytutowi Zdrowia (NIH) w Pakistanie, będą miały wielowarstwowe zabezpieczenia z kilkoma warstwami szyfrowania w celu ochrony danych. Próbki krwi od zapisanych pacjentów będą przechowywane w naszym biurze badawczym w laboratorium badawczym chorób zakaźnych na Uniwersytecie Aga Khan w Karaczi, oznaczone numerami identyfikacyjnymi, a nie nazwiskiem uczestnika. Podczas przechowywania tylko oddani członkowie naszego zespołu badawczego będą mieli dostęp do próbek. Dane badawcze pozbawione elementów umożliwiających identyfikację mogą być przechowywane przez czas nieokreślony. Jeśli ochotnicy wyrażą zgodę na kontakt w celu przyszłych badań, zapis tej zgody zostanie zarejestrowany, zachowany i przechowywany bezpiecznie i oddzielnie od danych badawczych. Jeśli ochotnicy wyrażą zgodę na przechowywanie i wykorzystywanie ich próbek do przyszłych badań, informacje o ich formularzu zgody zostaną zachowane i bezpiecznie przechowywane zgodnie z procedurami Biobanku i SOP. Informacje umożliwiające identyfikację, takie jak dane kontaktowe, będą przechowywane przez co najmniej 5 lat od zakończenia badania. Obejmuje to przechowywanie formularzy zgody. Przechowywanie danych będzie weryfikowane co 5 lat, a pliki zostaną poufnie zniszczone, jeśli przechowywanie nie będzie już potrzebne. Podczas przechowywania tylko lokalni PI i wyznaczeni przez nich badacze będą mieli dostęp do danych lub próbek.