Kombinasjonsvurderingsforsøk av covid-19-vaksiner (COMBAT-COVID) (COMBAT-COVID)

Dette er en randomisert fase II-studie som vil bli utført blant frivillige i alderen 18 år og oppover i Karachi, Lahore og Islamabad, Pakistan. Etterforskerne vil vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til heterologe og homologe COVID-19-vaksiner og karakterisere immunresponsene ved å bruke pseudo-nøytraliserende antistoffer mot SARS-CoV-2 i COVID-seronegative deltakere immunisert med heterologe og homologe COVID-19-vaksiner. Denne tilnærmingen vil tillate kombinasjon av forskjellige vaksiner i tilfelle den samme vaksinen ikke er tilgjengelig på tidspunktet for forsterkning (oppfølgingsdose) og vil bidra til å dempe mangelen på tilgjengelige covid-19-vaksiner. Videre kan kombinasjonsstrategien vise seg å være mer effektiv mot bekymringsvariantene av SARS CoV-2.

Den totale varigheten av forsøket vil være ca. 2 ½ år. Studien vil inkludere deltakere som vil bli delt inn i 2 kohorter, en for en mer detaljert immunologisk vurdering og en for hovedimmunologiske endepunkter. Studien vil inkludere 9 studiegrupper med forskjellige kombinasjoner av COVID-19-vaksineskjema (6 heterologe kombinasjoner og 3 homologe kombinasjoner pluss booster i homologe armer). Etterforskerne vil måle anti-spike IgG-antistoffer ved ELISA i uke 14 (4 uker etter boosterdose) og pseudo-nøytraliserende antistoffer mot SARS-CoV-2 på dag 0, og uke 4, 14, 24, 28, 48, 60 og 96 i henhold til hendelsesplanen for immunologikohorten og ved baseline og 4 uker etter andre dose i generell kohort. Dette er et pragmatisk forsøk der intervallet mellom de to dosene holdes lengre enn de konvensjonelle anbefalingene på 21/28 dager. I tillegg vil etterforskerne også vurdere sikkerhet og reaktogenisitet ved å registrere alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger av spesiell interesse (AESI), etterspurte lokale og systemiske reaksjoner innen 7 dager etter hver dose, uønskede reaksjoner innen 28 dager etter hver dose, medisinske bivirkninger opp til 3 måneder etter boosterdose og endringer fra baseline til 4 uker etter hver dose i biokjemiske og hematologiske tester eller sikkerhetstiltak gjennom hele studien.

En opplært person vil administrere vaksinen og ta blodprøver under strenge aseptiske teknikker for å sikre minimalt ubehag og redusere risikoen for infeksjon. Det er en risiko for uønskede hendelser forbundet med alle vaksiner, og det kan være noen risiko forbundet med vaksineadministrasjon og blodprøvetakingsprosedyrer som smerte, rødhet, kløe, hevelse, feber, feber, frysninger, leddsmerter, muskelsmerter, tretthet, hodepine, ubehag, kvalme, oppkast, diaré etc. Imidlertid er bivirkningene i de fleste tilfeller milde og selvbegrensende, men kan i sjeldne tilfeller kreve medisinering og/eller sykehusinnleggelse. Deltakere som lider av uønskede hendelser som er årsaksmessig relatert til intervensjonen til forsøket, vil bli tilrettelagt, og kostnadene for behandling inkludert laboratorieundersøkelser vil bli gitt til dem. Deltakerne vil også bli kompensert for tiden deres, ulempen med å få stikk og gi blodprøver.

Konfidensialitet av alle data som samles inn fra befolkningen er en topp prioritet. Alle navn og personlige opplysninger om noen enkeltpersoner vil ikke bli offentliggjort separat. Dataene vil bli publisert samlet. Alle navnene som finnes i skjemaene vil bli fjernet og skjemaene vil bli kodet i henhold til dette, alle datafilene vil være passordbeskyttet. Data som vil bli delt med University of Oxford, International Vaccine Institute (IVI), Seoul, Republikken Korea, Ragon Institute, Harvard School of Medicine, USA, National Institute of Health (NIH) Pakistan vil ha flerlags sikkerhet med flere lag kryptering for å beskytte data. Blodprøver fra registrerte pasienter vil bli lagret på forskningskontoret vårt i forskningslaboratoriet for infeksjonssykdommer ved Aga Khan University Karachi, merket med identifikasjonsnummer og ikke deltakernavn. Under lagringen vil kun dedikerte medlemmer av vårt studieteam ha tilgang til prøvene. Avidentifiserte forskningsdata kan lagres på ubestemt tid. Hvis frivillige samtykker i å bli kontaktet for fremtidig forskning, vil en registrering av dette samtykket bli registrert, oppbevart og lagret sikkert og atskilt fra forskningsdataene. Hvis frivillige samtykker i å få sine prøver lagret og brukt til fremtidig forskning, vil informasjon om samtykkeskjemaet bli oppbevart og lagret sikkert i henhold til Biobanking-prosedyrer og SOP-er. Identifiserbar informasjon som kontaktinformasjon vil bli lagret i minimum 5 år fra slutten av studien. Dette inkluderer oppbevaring av samtykkeskjemaer. Lagring av data vil bli gjennomgått hvert 5. år og filer vil bli konfidensielt ødelagt hvis lagring ikke lenger er nødvendig. Under lagringen vil bare de lokale PI-ene og forskerne utpekt av dem ha tilgang til dataene eller prøvene.