Kombinationsbewertungsstudie von COVID-19-Impfstoffen (COMBAT-COVID) (COMBAT-COVID)

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte Phase-II-Studie, die mit Freiwilligen ab 18 Jahren in Karachi, Lahore und Islamabad, Pakistan, durchgeführt wird. Die Forscher werden die Sicherheit und Reaktogenität heterologer und homologer COVID-19-Impfstoffe bewerten und die Immunantworten mithilfe pseudoneutralisierender Antikörper gegen SARS-CoV-2 bei seronegativen COVID-Teilnehmern charakterisieren, die mit heterologen und homologen COVID-19-Impfstoffen immunisiert wurden. Dieser Ansatz ermöglicht die Kombination verschiedener Impfstoffe für den Fall, dass derselbe Impfstoff zum Zeitpunkt der Auffrischimpfung (Folgedosis) nicht verfügbar ist, und trägt dazu bei, den Mangel an verfügbaren COVID-19-Impfstoffen abzumildern. Darüber hinaus könnte sich die Kombinationsstrategie als wirksamer gegen die besorgniserregenden Varianten von SARS CoV-2 erweisen.

Die Gesamtdauer des Versuchs wird etwa 2 ½ Jahre betragen. An der Studie werden Teilnehmer teilnehmen, die in zwei Kohorten aufgeteilt werden, eine für eine detailliertere immunologische Beurteilung und eine für die wichtigsten immunologischen Endpunkte. Die Studie wird 9 Studiengruppen mit unterschiedlichen Kombinationen von COVID-19-Impfplänen umfassen (6 heterologe Kombinationen und 3 homologe Kombinationen plus Auffrischimpfung in homologen Armen). Die Forscher werden Anti-Spike-IgG-Antikörper mittels ELISA in Woche 14 (4 Wochen nach der Auffrischungsdosis) und pseudoneutralisierende Antikörper gegen SARS-CoV-2 am Tag 0 sowie in den Wochen 4, 14, 24, 28, 48, 60 und messen 96 gemäß dem Veranstaltungsplan für die Immunologie-Kohorte und zu Studienbeginn und 4 Wochen nach der zweiten Dosis in der allgemeinen Kohorte. Dies ist eine pragmatische Studie, bei der der Abstand zwischen den beiden Dosen länger gehalten wird als die herkömmlichen Empfehlungen von 21/28 Tagen. Darüber hinaus werden die Forscher auch die Sicherheit und Reaktogenität bewerten, indem sie schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE), unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESI), angeforderte lokale und systemische Reaktionen innerhalb von 7 Tagen nach jeder Dosis, unaufgeforderte Reaktionen innerhalb von 28 Tagen nach jeder Dosis, medizinisch betreute Nebenwirkungen bis zu 3 Monate nach der Auffrischungsdosis und Veränderungen vom Ausgangswert bis 4 Wochen nach jeder Dosis bei biochemischen und hämatologischen Tests oder Sicherheitsmaßnahmen während der gesamten Studie.

Eine geschulte Person wird den Impfstoff verabreichen und Blutproben unter streng aseptischen Techniken entnehmen, um minimale Beschwerden zu gewährleisten und das Infektionsrisiko zu verringern. Bei allen Impfungen besteht das Risiko unerwünschter Ereignisse, und mit der Verabreichung des Impfstoffs und den Verfahren zur Blutentnahme können bestimmte Risiken verbunden sein, wie z. B. Schmerzen, Rötung, Juckreiz, Schwellung, Fieber, Fieber, Schüttelfrost, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall usw. In den meisten Fällen sind die unerwünschten Ereignisse jedoch mild und selbstlimitierend, können jedoch in seltenen Fällen Medikamente und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Teilnehmern, die unter unerwünschten Ereignissen leiden, die in ursächlichem Zusammenhang mit der Studienintervention stehen, wird geholfen und die Kosten für die Behandlung, einschließlich Laboruntersuchungen, werden ihnen zur Verfügung gestellt. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Entschädigung für ihre Zeit und die Unannehmlichkeiten, die mit der Impfung und der Bereitstellung von Blutproben verbunden sind.

Die Vertraulichkeit aller aus der Bevölkerung erhobenen Daten hat oberste Priorität. Alle Namen und persönlichen Informationen zu einzelnen Personen werden nicht gesondert offengelegt. Die Daten werden gesammelt veröffentlicht. Alle in den Formularen vorhandenen Namen werden entlinkt und die Formulare werden entsprechend codiert. Alle Datendateien werden durch ein Passwort geschützt. Daten, die mit der Universität Oxford, dem International Vaccine Institute (IVI), Seoul, Republik Korea, dem Ragon Institute, der Harvard School of Medicine, USA und dem National Institute of Health (NIH) Pakistan geteilt werden, verfügen über eine mehrschichtige Sicherheit mit mehreren Ebenen der Verschlüsselung zum Schutz der Daten. Blutproben von eingeschriebenen Patienten werden in unserem Forschungsbüro im Forschungslabor für Infektionskrankheiten der Aga Khan-Universität Karachi aufbewahrt und mit Identifikationsnummern und nicht mit dem Namen des Teilnehmers gekennzeichnet. Während der Lagerung haben nur engagierte Mitglieder unseres Studienteams Zugriff auf die Proben. Anonymisierte Forschungsdaten können möglicherweise auf unbestimmte Zeit gespeichert werden. Wenn Freiwillige der Kontaktaufnahme für zukünftige Forschungszwecke zustimmen, wird eine Aufzeichnung dieser Einwilligung aufgezeichnet, aufbewahrt und sicher und getrennt von den Forschungsdaten gespeichert. Wenn Freiwillige der Speicherung und Verwendung ihrer Proben für zukünftige Forschungen zustimmen, werden die Informationen zu ihrer Einwilligungserklärung gemäß den Biobanking-Verfahren und SOPs aufbewahrt und sicher gespeichert. Identifizierbare Informationen wie Kontaktdaten werden für mindestens 5 Jahre nach Ende der Studie gespeichert. Dazu gehört auch die Speicherung von Einwilligungserklärungen. Die Speicherung der Daten wird alle 5 Jahre überprüft und die Dateien werden vertraulich vernichtet, wenn die Speicherung nicht mehr erforderlich ist. Während der Speicherung haben nur die lokalen PIs und die von ihnen benannten Forscher Zugriff auf die Daten oder Proben.