Combinatiebeoordelingsproef van COVID-19-vaccins (COMBAT-COVID) (COMBAT-COVID)

Dit is een gerandomiseerde fase II-studie die zal worden uitgevoerd onder vrijwilligers van 18 jaar en ouder in Karachi, Lahore en Islamabad, Pakistan. De onderzoekers zullen de veiligheid en reactogeniciteit van heterologe en homologe COVID-19-vaccins beoordelen en de immuunresponsen karakteriseren met behulp van pseudo-neutraliserende antilichamen tegen SARS-CoV-2 bij COVID-seronegatieve deelnemers die zijn geïmmuniseerd met heterologe en homologe COVID-19-vaccinregimes. Deze aanpak maakt een combinatie van verschillende vaccins mogelijk voor het geval hetzelfde vaccin niet beschikbaar is op het moment van boosting (vervolgdosis) en helpt het tekort aan beschikbare COVID-19-vaccins te verminderen. Bovendien zou de combinatiestrategie effectiever kunnen blijken te zijn tegen de zorgwekkende varianten van SARS CoV-2.

De totale duur van de proef zal ongeveer 2 ½ jaar zijn. De studie zal deelnemers inschrijven die zullen worden verdeeld in 2 cohorten, één voor een meer gedetailleerde immunologische beoordeling en één voor de belangrijkste immunologische eindpunten. De studie zal 9 studiegroepen omvatten met verschillende combinaties van het COVID-19-vaccinschema (6 heterologe combinaties en 3 homologe combinaties plus booster in homologe armen). De onderzoekers zullen anti-spike IgG-antilichamen meten door middel van ELISA in week 14 (4 weken na boosterdosis) en pseudo-neutraliserende antilichamen tegen SARS-CoV-2 op dag 0 en in weken 4, 14, 24, 28, 48, 60 en 96 volgens het schema van gebeurtenissen voor het immunologiecohort en bij baseline en 4 weken na de tweede dosis in het algemene cohort. Dit is een pragmatische studie waarbij het interval tussen de twee doses langer wordt aangehouden dan de conventionele aanbevelingen van 21/28 dagen. Daarnaast zullen de onderzoekers ook de veiligheid en reactogeniciteit beoordelen door ernstige ongewenste voorvallen (SAE), ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI), gevraagde lokale en systemische reacties binnen 7 dagen na elke dosis, ongevraagde reacties binnen 28 dagen na elke dosis te registreren. medisch gecontroleerde bijwerkingen tot 3 maanden na boosterdosis en veranderingen vanaf baseline tot 4 weken na elke dosis in biochemische en hematologische tests of veiligheidsmaatregelen gedurende het onderzoek.

Een getraind persoon zal het vaccin toedienen en bloedmonsters nemen onder strikte aseptische technieken om minimaal ongemak te garanderen en het risico op infectie te verminderen. Er is een risico op bijwerkingen geassocieerd met alle vaccins en er kunnen enkele risico's verbonden zijn aan de toediening van vaccins en bloedafnameprocedures zoals pijn, roodheid, jeuk, zwelling, koorts, koortsachtigheid, koude rillingen, gewrichtspijn, spierpijn, vermoeidheid, hoofdpijn, malaise, misselijkheid, braken, diarree enz. In de meeste gevallen zijn de bijwerkingen echter mild en zelflimiterend, maar in zeldzame gevallen kunnen medicatie en/of ziekenhuisopname nodig zijn. Deelnemers die lijden aan een ongewenst voorval dat oorzakelijk verband houdt met de interventie van het onderzoek, zullen worden gefaciliteerd en de kosten van de behandeling, inclusief laboratoriumonderzoeken, zullen aan hen worden verstrekt. De deelnemers krijgen ook een vergoeding voor hun tijd, het ongemak van het krijgen van prikken en het verstrekken van bloedmonsters.

Vertrouwelijkheid van alle verzamelde gegevens van de bevolking is een topprioriteit. Alle namen en persoonlijke informatie met betrekking tot een persoon zullen niet afzonderlijk worden bekendgemaakt. De gegevens worden gezamenlijk gepubliceerd. Alle namen in de formulieren worden ontkoppeld en formulieren worden dienovereenkomstig gecodeerd. Alle gegevensbestanden worden met een wachtwoord beveiligd. Gegevens die zullen worden gedeeld met University of Oxford, International Vaccine Institute (IVI), Seoul, Republiek Korea, Ragon Institute, Harvard School of Medicine, VS, National Institute of Health (NIH) Pakistan zullen meerlaagse beveiliging hebben met meerdere lagen van encryptie om gegevens te beschermen. Bloedmonsters van ingeschreven patiënten worden opgeslagen op ons onderzoeksbureau in het onderzoekslaboratorium voor infectieziekten aan de Aga Khan University Karachi, gelabeld met identificatienummers en niet met de naam van de deelnemer. Tijdens de opslag hebben alleen toegewijde leden van ons onderzoeksteam toegang tot de monsters. Geanonimiseerde onderzoeksgegevens kunnen voor onbepaalde tijd worden bewaard. Als vrijwilligers toestemming geven om gecontacteerd te worden voor toekomstig onderzoek, wordt deze toestemming geregistreerd, bewaard en veilig opgeslagen, gescheiden van de onderzoeksgegevens. Als vrijwilligers ermee instemmen dat hun monsters worden opgeslagen en gebruikt voor toekomstig onderzoek, wordt informatie over hun toestemmingsformulier bewaard en veilig opgeslagen volgens de biobankingprocedures en SOP's. Identificeerbare informatie zoals contactgegevens worden minimaal 5 jaar vanaf het einde van het onderzoek bewaard. Dit geldt ook voor de opslag van toestemmingsformulieren. Opslag van gegevens wordt elke 5 jaar beoordeeld en bestanden worden vertrouwelijk vernietigd als opslag niet langer nodig is. Tijdens de opslag hebben alleen de door hen aangewezen lokale PI's en onderzoekers toegang tot de data of monsters.