Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forbedring af cerebral blodgennemstrømning og kognition hos patienter med cerebral småkarsygdom. ETLAS-2 forsøget (ETLAS2)

4. december 2024 opdateret af: Christina Kruuse
I et randomiseret kontrolleret forsøg er gennemførligheden og effekten af ​​tre måneders behandling med daglig tadalafil på cerebral blodgennemstrømning/reaktivitet og kognition undersøgt hos patienter med cerebral småkarsygdom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cerebral småkarsygdom er en progressiv hjerne- og blodkarsygdom, som der i øjeblikket ikke findes nogen effektiv behandling for. Sygdommen forbindes med 25 % af alle slagtilfælde og 30 % af alle demenstilfælde og påfører en stor og stigende sundhedsbyrde på verdensplan. I dette forsøg foreslår efterforskeren en ny lovende løsning på dette problem.

Patienter med cerebral småkarsygdom, som oplever slagtilfælde eller vaskulær demens, kan vise nedsat hjerneperfusion eller ændret neurovaskulær reaktivitet. Efterforskeren har tidligere vist, at en enkelt dosis tadalafil (20 mg) kort tid øgede blodtilførslen til hjernen hos patienter med cerebral småkarsygdom. Dette lover nye effektive behandlingsmål. Efterforskeren tester, om patienter finder tre måneders dagligt indtag af tadalafil (20 mg) muligt, og om det ændrer cerebral perfusion, neurovaskulær reaktivitet og kognition, herunder hukommelse og planlægningsevne. Forsøget vil hjælpe med at identificere nye behandlingsmål for at reducere antallet af patienter med slagtilfælde, slagtilfældefølger og vaskulær demens.

Dette forsøg er opdelt i et hovedstudie og tre delstudier:

  • Hovedundersøgelse
  • Dynamisk MR-underundersøgelse
  • Kognitiv delstudie
  • Biomarkør underundersøgelse

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Department of Neurology, Herlev Gentofte Hospital
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. MR/computertomografi (CT) tegn på okklusionsslag i små kar/lakunære slagtilfælde (involverer ≤2 cm i den akutte fase og ≤1,5 ​​cm i den sene fase) og/eller sammenflydende dyb hvid substans hyperintensitet (≥ klasse 2 på Fazekas skala).
  2. Klinisk evidens for cerebral sygdom i små kar kan være: a) okklusion af slagtilfælde (lacunart slagtilfælde) syndrom med symptomer, der varer > 24 timer, forekommende for < 5 år siden; ELLER b) forbigående iskæmisk anfald (TIA) med symptomer, der varer < 24 timer OG med MR-DWI-billeddannelse udført akut, der viser små karokklusionslagtilfælde, der opstod for < 5 år siden; ELLER c) TIA med symptomer, der varer < 24 timer OG ingen akut MRI-DWI-læsion, men MR/CT-bevis for CSVD med gamle små karokklusionsslag (involverende ≤1,5 ​​cm) og/eller sammenflydende dyb hvid substans hyperintensitet (≥ grad) 2 på Fazekas skala).
  3. Alder ≥ 50 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt diagnose af demens, medicinsk behandlet demens eller under udredning for demens
  2. Graviditet eller amning
  3. Kvinder i den fødedygtige alder tager ikke prævention
  4. Kendt kortikalt infarkt (> 1,5 cm maksimal diameter)
  5. Kendt halsarteriestenose ≥ 50 % med Doppler-ultralyd, CT-angiografi eller MR-angiografi diagnosticeret inden for de sidste fem år
  6. Kendt carotis eller vertebral dissektion som årsag til slagtilfælde
  7. Slagtilfælde efter carotis- eller hjerteoperation
  8. Kendt hyperkoagulerbar sygdom
  9. Systolisk BP < 90 og/eller diastolisk BP < 50
  10. Kendt alvorlig nyreinsufficiens (eGFR < 30 ml/min)
  11. Kendt alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh > B)
  12. Anamnese med ikke-arthritisk anterior iskæmisk optisk neuropati
  13. Samtidig brug af PDE5-hæmmere f.eks. sildenafil, tadalafil og vardenafil i prøveperioden
  14. Patienter, der får nicorandil og nitrater, f.eks. isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat, glyceryltrinitrat
  15. Anamnese med akut myokardieinfarkt i de sidste tre måneder før forsøgsintervention
  16. Kropsvægt > 130 kg
  17. Kendt hjertesvigt (NYHA ≥ II)
  18. Kendt vedvarende eller paroxysmal atrieflimren/fladder
  19. Anamnese med "sick sinus syndrome" eller andre supraventrikulære hjerteledningstilstande såsom sinoatrial eller atrioventrikulær blokering (2. af 3. grad)
  20. Anden kendt kardiogene årsag til slagtilfælde
  21. Kontraindikation til CO2-udfordring, f.eks. alvorlig luftvejssygdom
  22. MR ikke tolereret eller kontraindiceret
  23. Kendte monogene årsager til slagtilfælde dvs. CADASIL
  24. Kan ikke give informeret samtykke
  25. Deltageren ønsker ikke at blive informeret om resultater fra MR

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tadalafil
Orale tadalafil (20 mg) kapsler én gang dagligt i tre måneder.
Medicin: Tadalafil 20 MG
Daglig dosis af orale overindkapslede tadalafil-tabletter (20 mg) i tre måneder.
Placebo komparator: Placebo
Orale placebokapsler én gang dagligt i tre måneder.
Medicin: Placebo
Daglig dosis af orale overindkapslede placebotabletter i tre måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemførlighed af behandling defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår fuld måldosis af tadalafil/placebo.
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Antal deltagere, der opnår fuld måldosis af tadalafil/placebo ved udgangen af ​​tre måneders prøveperiode. Resultatet vil blive vurderet af et struktureret spørgeskema med tabletantal.
Fra baseline til tre måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MR - Cerebral Blood Flow
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i cerebral blodgennemstrømning målt med arteriel spin-mærkning (ASL) under en sensorisk håndstimulus.
Fra baseline til tre måneder.
MR - Neurovaskulær reaktivitet og perfusion
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i neurovaskulær reaktivitet, kobling og cerebral blodgennemstrømning/perfusion målt med BOLD/ASL under en visuel stimulation med og uden en kuldioxid vaskulær udfordring.
Fra baseline til tre måneder.
MR - Neurovaskulær reaktivitet
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i neurovaskulær reaktivitet målt med blod-ilt-niveau-afhængig (BOLD) under en sensorisk håndstimulus.
Fra baseline til tre måneder.
MR - Blood Brain Barrier
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i blod-hjernebarrieren målt med diffusionsforberedt (DP)-ASL MRI.
Fra baseline til tre måneder.
MR - STRIVE kriterier
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Relative ændringer (%) i STRIVE-vurdering, herunder nye slagtilfælde, hyperintensitet i hvid substans, cerebrale mikroblødninger, forstørret perivaskulært rum, atrofi og huller.
Fra baseline til tre måneder.
Montreal kognitiv vurdering
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score. Scoreområde 0-30. Højere score betyder et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Symbol Ciffer Modalitetstest
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i Symbol Digit Modalities Test (SDMT) score. Scoreområde 0-110. Højere score betyder et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Demensvurdering ved hurtigtest
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i demensvurdering ved hurtigtest - DART-score. Scoreområde 0-50. Højere score betyder et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Trail Making Test A
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i tid for at udføre Trail Making Test A. Hurtigere tid betyder et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Trail Making Test B
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Skift i tid for at udføre Trail Making Test B. Hurtigere tid betyder et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Cifferspænd fremad
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Skift cifferspænd fremad testresultat. Scoreområde 0-16. Højere score betyder et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Cifferspænd bagud
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Skift cifferspænd bagud testresultat. Scoreområde 0-16. Højere score betyder et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Cifferspan-arrangement
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Skift cifferspan-arrangement-testresultat. Scoreområde 0-16. Højere score betyder et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
WAIS bogstavnummersekvens
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Skift testresultat for bogstavnummersekvens. Scoreområde 0-30. Højere score betyder et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Ordmobiliseringstest - F, S, A og dyr
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Skift ordmobiliserende testresultat. Højere score betyder et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Spatial Working Memory
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i rumlig arbejdshukommelsesscore.
Fra baseline til tre måneder.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Motor Screening
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i motorisk screeningsresultat.
Fra baseline til tre måneder.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Hurtig visuel informationsbehandling
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i score for hurtig visuel informationsbehandling.
Fra baseline til tre måneder.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Paired Associates Learning Task
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i parrede medarbejderes læringsopgavescore.
Fra baseline til tre måneder.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - One-Touch Strømper fra Cambridge
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i One-Touch Stockings of Cambridge score.
Fra baseline til tre måneder.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Reaktionstid
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i reaktionstidsscore.
Fra baseline til tre måneder.
Kort informantspørgeskema om kognitiv tilbagegang hos ældre - IQCODE
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i kort IQCODE-score. Scoreområde 1-5. En score på 3 betyder, at emnet i gennemsnit vurderes som 'ingen ændring'.
Fra baseline til tre måneder.
Becks Depression Inventory - BDD
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i BDD-score. Scoreområde 0-63. Højere score betyder øget risiko for depression.
Fra baseline til tre måneder.
Fatigue Severity Scale - FSS
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i FSS-score. Scoreområde 0-7. Højere score betyder øget trætheds sværhedsgrad.
Fra baseline til tre måneder.
WHO-5 Trivselsindeks
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i WHO-5-score. Scoreområde 0-100. Højere score betyder bedre livskvalitet.
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: vaskulært celleadhæsionsmolekyle (VCAM-1)
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændringer i vaskulær celleadhæsionsmolekyle (VCAM-1) (enhed pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: intercellulært adhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1)
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændringer i intercellulært adhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1) (enhed pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændringer i interleukin-6 (IL-6) (enhed pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændringer i tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) (enhed pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: interleukin 1beta (IL-1β)
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændringer i interleukin 1beta (IL-1β) (enhed pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: E-selectin
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændringer i E-selectin (enhed pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændringer i vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) (enhed pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: specifik mikro-RNA
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændringer i specifikt mikro-RNA forbundet med vaskulær sygdom.
Fra baseline til tre måneder.
Død, iskæmisk og hæmoragisk hændelse og demens
Tidsramme: Fra baseline til fem år.
Forskel i sammensat mål for død, enhver iskæmisk hændelse, hæmoragisk hændelse eller demens pr. patientregister efter henholdsvis tre og fem år fra afslutningen af ​​forsøget.
Fra baseline til fem år.
Blodtryk
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i både systolisk og diastolisk blodtryk (enhed mmHg).
Fra baseline til tre måneder.
Hjerterytme
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Ændring i puls (enhed slag pr. minut).
Fra baseline til tre måneder.
Uønskede hændelser
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Forskel i uønskede hændelser mellem grupper.
Fra baseline til tre måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Christina Kruuse

Samarbejdspartnere

Rigshospitalet, Denmark
University of Copenhagen
Bispebjerg Hospital
The Novo Nordic Foundation
Danish Research Centre for Magnetic Resonance
North Zealand Hospital, Denmark

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christina Kruuse, MD, Prof, Herlev Gentofte Hospital, Department of Neurology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2021

Først opslået (Faktiske)

30. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-20031301
  • 2020-002329-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD kan tilgås efter rimelig anmodning og efter evaluering fra efterforskeren.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner