Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forbedring av cerebral blodstrøm og kognisjon hos pasienter med cerebral småkarsykdom. ETLAS-2-prøven (ETLAS2)

4. desember 2024 oppdatert av: Christina Kruuse
I en randomisert kontrollert studie er gjennomførbarheten og effekten av tre måneders behandling med daglig tadalafil, på cerebral blodstrøm/reaktivitet og kognisjon, undersøkt hos pasienter med cerebral småkarsykdom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cerebral småkarsykdom er en progressiv hjerne- og blodkarsykdom som det foreløpig ikke finnes noen effektiv behandling for. Sykdommen forbindes med 25 % av alle hjerneslag og 30 % av alle demenstilfeller og påfører en stor og økende helsebelastning over hele verden. I denne rettssaken foreslår etterforskeren en ny lovende løsning på dette problemet.

Pasienter med cerebral småkarsykdom, som opplever hjerneslag eller vaskulær demens, kan vise redusert hjerneperfusjon eller endret nevrovaskulær reaktivitet. Etterforskeren har tidligere vist at en enkelt dose tadalafil (20 mg), kort tid økte blodtilførselen til hjernen hos pasienter med cerebral småkarsykdom. Dette lover nye effektive behandlingsmål. Etterforskeren tester om pasienter finner tre måneders daglig inntak av tadalafil (20 mg) mulig, og om det endrer cerebral perfusjon, nevrovaskulær reaktivitet og kognisjon, inkludert hukommelse og planleggingsevne. Forsøket vil bidra til å identifisere nye behandlingsmål for å redusere antall pasienter med hjerneslag, slag-følger og vaskulær demens.

Denne studien er delt inn i en hovedstudie og tre delstudier:

  • Hovedstudie
  • Dynamisk MR-delstudie
  • Kognitiv delstudie
  • Biomarkør delstudie

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Department of Neurology, Herlev Gentofte Hospital
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. MR/computertomografi (CT) bevis på okklusjonsslag i små kar/lakunære slag (involverer ≤2 cm i den akutte fasen og ≤1,5 ​​cm i den sene fasen) og/eller sammenflytende hyperintensiteter med dyp hvit substans (≥ klasse 2 på Fazekas skala).
  2. Kliniske bevis på cerebral småkarsykdom kan være: a) okklusjonsslag i små kar (lakunart slag) syndrom med symptomer som varer > 24 timer, forekommende for < 5 år siden; ELLER b) forbigående iskemisk anfall (TIA) med symptomer som varer < 24 timer OG med MR-DWI-avbildning utført akutt som viser okklusjonslag av små kar, som oppstod for < 5 år siden; ELLER c) TIA med symptomer som varer < 24 timer OG ingen akutt MR-DWI-lesjon, men MR/CT-bevis på CSVD med gamle okklusjonsslag (som involverer ≤1,5 ​​cm) og/eller konfluent hyperintensitet av dyp hvit substans (≥ grad) 2 på Fazekas skala).
  3. Alder ≥ 50 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent diagnose av demens, medisinsk behandlet demens, eller under utredning for demens
  2. Graviditet eller amming
  3. Kvinner i fertil alder bruker ikke prevensjon
  4. Kjent kortikalt infarkt (> 1,5 cm maksimal diameter)
  5. Kjent halsarteriestenose ≥ 50 % med Doppler-ultralyd, CT-angiografi eller MR-angiografi diagnostisert i løpet av de siste fem årene
  6. Kjent carotis eller vertebral disseksjon som årsak til hjerneslag
  7. Hjerneslag etter carotis eller hjerteoperasjoner
  8. Kjent hyperkoagulerbar sykdom
  9. Systolisk blodtrykk < 90 og/eller diastolisk blodtrykk < 50
  10. Kjent alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30 ml/min)
  11. Kjent alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh > B)
  12. Historie om ikke-artritisk fremre iskemisk optisk nevropati
  13. Samtidig bruk av PDE5-hemmere f.eks. sildenafil, tadalafil og vardenafil under prøveperioden
  14. Pasienter som får nicorandil og nitrater f.eks. isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat, glyceryltrinitrat
  15. Anamnese med akutt hjerteinfarkt de siste tre månedene før forsøksintervensjon
  16. Kroppsvekt > 130 kg
  17. Kjent hjertesvikt (NYHA ≥ II)
  18. Kjent vedvarende eller paroksysmal atrieflimmer/fladder
  19. Anamnese med "sick sinus syndrome" eller andre supraventrikulære hjerteledningstilstander som sinoatrial eller atrioventrikulær blokkering (2. av 3. grad)
  20. Andre kjente kardiogene årsaker til hjerneslag
  21. Kontraindikasjon for CO2-utfordring, f.eks. alvorlig luftveissykdom
  22. MR tolereres ikke eller kontraindisert
  23. Kjente monogene årsaker til hjerneslag dvs. CADASIL
  24. Kan ikke gi informert samtykke
  25. Deltakeren ønsker ikke å bli informert om resultater fra MR

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tadalafil
Orale tadalafil (20 mg) kapsler én gang daglig i tre måneder.
Legemiddel: Tadalafil 20 MG
Daglig dose av orale overinnkapslede tadalafil-tabletter (20 mg) i tre måneder.
Placebo komparator: Placebo
Orale placebokapsler én gang daglig i tre måneder.
Legemiddel: Placebo
Daglig dose av orale overinnkapslede placebotabletter i tre måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet av behandling definert som andel av deltakerne som oppnår full måldose av tadalafil/placebo.
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Antall deltakere som oppnår full måldose av tadalafil/placebo ved slutten av tre måneders prøveperiode. Resultatet vil bli vurdert av et strukturert spørreskjema med antall tabletter.
Fra baseline til tre måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MR - Cerebral Blood Flow
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i cerebral blodstrøm målt med arteriell spinnmerking (ASL) under en sensorisk håndstimulering.
Fra baseline til tre måneder.
MR - Nevrovaskulær reaktivitet og perfusjon
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i nevrovaskulær reaktivitet, kobling og cerebral blodstrøm/perfusjon målt med BOLD/ASL under en visuell stimulering med og uten en karbondioksid vaskulær utfordring.
Fra baseline til tre måneder.
MR - Nevrovaskulær reaktivitet
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i nevrovaskulær reaktivitet målt med blod-oksygennivåavhengig (FET) under en sensorisk håndstimulus.
Fra baseline til tre måneder.
MR - Blood Brain Barrier
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i blod-hjernebarriere målt med diffusjonsforberedt (DP)-ASL MR.
Fra baseline til tre måneder.
MR - STRIVE kriterier
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Relative endringer (%) i STRIVE-vurdering, inkludert nye slag, hyperintensitet av hvit substans, cerebrale mikroblødninger, forstørret perivaskulær plass, atrofi og hull.
Fra baseline til tre måneder.
Montreal kognitiv vurdering
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poengsum. Poengområde 0-30. Høyere score betyr et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Symbol Digit Modalities Test
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i Symbol Digit Modalities Test (SDMT) poengsum. Poengområde 0-110. Høyere score betyr et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Demensvurdering ved hurtigtest
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i demensvurdering ved hurtigtest - DART-score. Poengområde 0-50. Høyere score betyr et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Trail Making Test A
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i tid for å utføre Trail Making Test A. Kortere tid betyr et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Trail Making Test B
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endre i tid for å utføre Trail Making Test B. Kortere tid betyr et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Sifferspenn fremover
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endre sifferspenn fremover testresultat. Poengområde 0-16. Høyere score betyr et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Tallspenn bakover
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endre sifferspenn bakover testresultat. Poengområde 0-16. Høyere score betyr et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Digit Span Arrangement
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endre sifferspennarrangement testresultat. Poengområde 0-16. Høyere score betyr et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
WAIS bokstavnummersekvens
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endre bokstavnummersekvenstestresultat. Poengområde 0-30. Høyere score betyr et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Ordmobiliserende test - F, S, A og dyr
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endre ordmobiliserende testresultat. Høyere score betyr et bedre resultat.
Fra baseline til tre måneder.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Spatial Working Memory
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i romlig arbeidsminnescore.
Fra baseline til tre måneder.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Motor Screening
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i motorisk screeningresultat.
Fra baseline til tre måneder.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Rask visuell informasjonsbehandling
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i poengsum for rask visuell informasjonsbehandling.
Fra baseline til tre måneder.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Paired Associates Learning Task
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i poengsum for læringsoppgaver for sammenkoblede medarbeidere.
Fra baseline til tre måneder.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - One-Touch Strømper fra Cambridge
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i One-Touch Stockings of Cambridge-resultatet.
Fra baseline til tre måneder.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Reaksjonstid
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i reaksjonstidscore.
Fra baseline til tre måneder.
Kort informantspørreskjema om kognitiv nedgang hos eldre - IQCODE
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i kort IQCODE-poengsum. Poengområde 1-5. En poengsum på 3 betyr at faget i gjennomsnitt vurderes som 'ingen endring'.
Fra baseline til tre måneder.
Becks Depression Inventory - BDD
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i BDD-poengsum. Poengområde 0-63. Høyere score betyr økt risiko for depresjon.
Fra baseline til tre måneder.
Fatigue Severity Scale - FSS
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i FSS-poengsum. Poengområde 0-7. Høyere skår betyr økt tretthetsalvorlighet.
Fra baseline til tre måneder.
WHO-5 Trivselsindeks
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i WHO-5-poengsum. Poengområde 0-100. Høyere poengsum betyr bedre livskvalitet.
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: vaskulært celleadhesjonsmolekyl (VCAM-1)
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endringer i vaskulær celleadhesjonsmolekyl (VCAM-1) (enhet pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1)
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endringer i intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1) (enhet pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endringer i interleukin-6 (IL-6) (enhet pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endringer i tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) (enhet pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: interleukin 1beta (IL-1β)
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endringer i interleukin 1beta (IL-1β) (enhet pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: E-selektin
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endringer i E-selektin (enhet pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endringer i vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) (enhet pg/ml).
Fra baseline til tre måneder.
Vaskulære og inflammatoriske biomarkører: spesifikt mikro-RNA
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endringer i spesifikt mikro-RNA assosiert med vaskulær sykdom.
Fra baseline til tre måneder.
Død, iskemisk og hemoragisk hendelse, og demens
Tidsramme: Fra baseline til fem år.
Forskjell i sammensatt mål for død, eventuell iskemisk hendelse, hemoragisk hendelse eller demens per pasientregister etter henholdsvis tre og fem år fra slutten av studien.
Fra baseline til fem år.
Blodtrykk
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i både systolisk og diastolisk blodtrykk (enhet mmHg).
Fra baseline til tre måneder.
Puls
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Endring i hjertefrekvens (enhetslag per minutt).
Fra baseline til tre måneder.
Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra baseline til tre måneder.
Forskjell i uønskede hendelser mellom grupper.
Fra baseline til tre måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Christina Kruuse

Samarbeidspartnere

Rigshospitalet, Denmark
University of Copenhagen
Bispebjerg Hospital
The Novo Nordic Foundation
Danish Research Centre for Magnetic Resonance
North Zealand Hospital, Denmark

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christina Kruuse, MD, Prof, Herlev Gentofte Hospital, Department of Neurology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2022

Primær fullføring (Faktiske)

23. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

30. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-20031301
  • 2020-002329-27 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD kan nås på rimelig forespørsel og etter evaluering fra etterforskeren.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere