Poprawa mózgowego przepływu krwi i funkcji poznawczych u pacjentów z chorobą małych naczyń mózgowych. Próba ETLAS-2 (ETLAS2)
4 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Christina Kruuse
W randomizowanym kontrolowanym badaniu ocenia się wykonalność i wpływ trzymiesięcznego codziennego leczenia tadalafilem na mózgowy przepływ krwi/reaktywność i funkcje poznawcze u pacjentów z chorobą małych naczyń mózgowych.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba małych naczyń mózgowych jest postępującą chorobą mózgu i naczyń krwionośnych, na którą obecnie nie ma skutecznego leczenia. Choroba ta jest związana z 25% wszystkich udarów mózgu i 30% wszystkich przypadków demencji i stanowi poważne i rosnące obciążenie zdrowotne na całym świecie. W tej próbie badacz proponuje nowe obiecujące rozwiązanie tego problemu.
Pacjenci z chorobą małych naczyń mózgowych, u których wystąpił udar lub otępienie naczyniowe, mogą wykazywać zmniejszoną perfuzję mózgu lub zmienioną reaktywność nerwowo-naczyniową. Badacz wcześniej wykazał, że pojedyncza dawka tadalafilu (20 mg) krótkotrwale zwiększa dopływ krwi do mózgu u pacjentów z chorobą małych naczyń mózgowych. To obiecuje nowe skuteczne cele leczenia. Badacz sprawdza, czy pacjenci uznają, że przyjmowanie tadalafilu (20 mg) dziennie przez trzy miesiące jest wykonalne i czy zmienia on perfuzję mózgową, reaktywność nerwowo-naczyniową i funkcje poznawcze, w tym pamięć i zdolność planowania. Badanie pomoże zidentyfikować nowe cele leczenia, aby zmniejszyć liczbę pacjentów z udarem, następstwami udaru i otępieniem naczyniowym.
To badanie jest podzielone na jedno badanie główne i trzy badania podrzędne:
- Badanie główne
- Dynamiczne badanie częściowe MRI
- Podrzędne badanie poznawcze
- Badanie podrzędne dotyczące biomarkerów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
100
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Herlev, Dania, 2730
- Department of Neurology, Herlev Gentofte Hospital
-
Hvidovre, Dania, 2650
- Danish Research Centre for Magnetic Resonance
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- MRI/tomografia komputerowa (CT) dowody na udar(y) niedrożności małych naczyń/udar(y) lakunarny (obejmujący ≤2 cm w fazie ostrej i ≤1,5 cm w fazie późnej) i/lub hiperintensywność konfluencji głębokiej istoty białej (≥ stopień 2 w skali Fazekasa).
- Klinicznymi objawami choroby małych naczyń mózgowych mogą być: a) zespół udaru niedrożności małych naczyń (udar lakunarny) z objawami trwającymi > 24 godzin, występujący < 5 lat temu; LUB b) przemijający napad niedokrwienny (TIA) z objawami trwającymi < 24 godzin ORAZ z ostrym obrazowaniem MR-DWI wykazującym udar niedrożności małych naczyń, występujący < 5 lat temu; LUB c) TIA z objawami trwającymi < 24 godzin ORAZ brak ostrej zmiany w MRI-DWI, ale MRI/CT potwierdzony CSVD ze starym udarem (udarami) niedrożności małych naczyń (obejmujący ≤1,5 cm) i/lub konfluentnymi hiperintensywnościami istoty białej głębokiej (≥ stopnia 2 w skali Fazekasa).
- Wiek ≥ 50 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Znane rozpoznanie otępienia, otępienie leczone medycznie lub badanie w kierunku otępienia
- Ciąża lub karmienie piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące antykoncepcji
- Znany zawał kory mózgowej (maksymalna średnica > 1,5 cm)
- Stwierdzone zwężenie tętnicy szyjnej ≥ 50% w badaniu USG Doppler, angiografii CT lub angiografii MRI zdiagnozowane w ciągu ostatnich pięciu lat
- Znane rozwarstwienie tętnicy szyjnej lub kręgów jako przyczyna udaru
- Udar po operacji tętnicy szyjnej lub serca
- Znana choroba nadkrzepliwości
- Skurczowe BP < 90 i/lub rozkurczowe BP < 50
- Znana ciężka niewydolność nerek (eGFR < 30 ml/min)
- Znane ciężkie zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh > B)
- Historia nieartretycznej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego
- Jednoczesne stosowanie inhibitorów PDE5, np. sildenafil, tadalafil i wardenafil w okresie próbnym
- Pacjenci otrzymujący nikorandyl i azotany, np. monoazotan izosorbidu, diazotan izosorbidu, triazotan glicerolu
- Historia ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed próbną interwencją
- Masa ciała > 130 kg
- Znana niewydolność serca (NYHA ≥ II)
- Znane trwałe lub napadowe migotanie/trzepotanie przedsionków
- Historia „zespołu chorego węzła zatokowego” lub innych nadkomorowych zaburzeń przewodzenia w sercu, takich jak blok zatokowo-przedsionkowy lub przedsionkowo-komorowy (2. lub 3. stopień)
- Inna znana kardiogenna przyczyna udaru
- Przeciwwskazanie do prowokacji CO2, np. ciężka choroba układu oddechowego
- MRI nietolerowane lub przeciwwskazane
- Znane monogenowe przyczyny udaru, tj. CADASIL
- Nie można wyrazić świadomej zgody
- Uczestnik nie chce być informowany o wynikach badania MRI
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tadalafil
Doustne kapsułki tadalafilu (20 mg) raz dziennie przez trzy miesiące.
|
Dzienna dawka doustnych tabletek tadalafilu w kapsułkach (20 mg) przez trzy miesiące.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Doustne kapsułki placebo raz dziennie przez trzy miesiące.
|
Dzienna dawka doustnych, nadmiernie kapsułkowanych tabletek placebo przez trzy miesiące.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Możliwość leczenia zdefiniowana jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli pełną docelową dawkę tadalafilu/placebo.
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli pełną docelową dawkę tadalafilu/placebo do końca trzymiesięcznego okresu próbnego.
Wynik zostanie oceniony za pomocą ustrukturyzowanego kwestionariusza z liczbą tabletek.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MRI - mózgowy przepływ krwi
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana w mózgowym przepływie krwi mierzona za pomocą znakowania wirowania tętniczego (ASL) podczas czuciowego bodźca ręki.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
MRI - Reaktywność nerwowo-naczyniowa i perfuzja
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana reaktywności nerwowo-naczyniowej, sprzężenia i mózgowego przepływu krwi/perfuzji mierzona za pomocą BOLD/ASL podczas wizualnej stymulacji z i bez prowokacji naczyniowej dwutlenkiem węgla.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
MRI - Reaktywność nerwowo-naczyniowa
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana reaktywności nerwowo-naczyniowej mierzona za pomocą zależnej od poziomu tlenu we krwi (BOLD) podczas czuciowego bodźca ręki.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
MRI - Bariera krew-mózg
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana bariery krew-mózg mierzona za pomocą przygotowanego do dyfuzji (DP)-ASL MRI.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
MRI - kryteria STRIVE
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Względne zmiany (%) w ocenie STRIVE, w tym nowe udary, hiperintensywność istoty białej, mikrokrwawienia mózgowe, powiększona przestrzeń okołonaczyniowa, atrofia i luki.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Ocena poznawcza w Montrealu
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana wyniku oceny funkcji poznawczych w Montrealu (MoCA).
Zakres punktacji 0-30.
Wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Test modalności symboli cyfrowych
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana wyniku testu modalności symboli cyfrowych (SDMT).
Zakres wyników 0-110.
Wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Ocena demencji za pomocą szybkiego testu
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana oceny demencji za pomocą szybkiego testu — wynik DART.
Zakres wyników 0-50.
Wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Próba tworzenia śladów A
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana czasu, aby wykonać test tworzenia śladów A. Szybszy czas oznacza lepszy wynik.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Próba tworzenia śladów B
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmień czas, aby wykonać test tworzenia śladów B. Szybszy czas oznacza lepszy wynik.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Przewijanie cyfr do przodu
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmień wynik testu Digit Span Forward.
Zakres punktacji 0-16.
Wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Rozpiętość cyfr do tyłu
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmień wynik testu wstecznego rozpiętości cyfr.
Zakres punktacji 0-16.
Wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Układ rozpiętości cyfr
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmień wynik testu rozmieszczenia cyfr.
Zakres punktacji 0-16.
Wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Sekwencja numerów liter WAIS
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmień wynik testu sekwencji numerów liter.
Zakres punktacji 0-30.
Wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Test mobilizujący słowo - K, S, A i zwierzęta
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmień wynik testu mobilizującego słowo.
Wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Automatyczna bateria testu neuropsychologicznego Cambridge - Przestrzenna pamięć robocza
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana wyniku przestrzennej pamięci roboczej.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Automatyczna bateria Cambridge Neuropsychological Test - Screening motoryczny
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana wyniku badania motorycznego.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Automatyczna bateria testu neuropsychologicznego Cambridge — szybkie przetwarzanie informacji wizualnych
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana wyniku szybkiego przetwarzania informacji wizualnych.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Zautomatyzowana bateria Cambridge Neuropsychological Test - Zadanie edukacyjne sparowanych współpracowników
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana wyniku zadania uczenia się sparowanych współpracowników.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Pończochy One-Touch firmy Cambridge
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana wyniku One-Touch Stockings of Cambridge.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Automatyczna bateria Cambridge Neuropsychological Test - Czas reakcji
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana wyniku czasu reakcji.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Krótki kwestionariusz informatora na temat spadku funkcji poznawczych u osób starszych – IQCODE
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana w krótkim wyniku IQCODE.
Zakres punktacji 1-5.
Wynik 3 oznacza, że przedmiot jest oceniany średnio jako „bez zmian”.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Inwentarz Depresji Becksa - BDD
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana wyniku BDD.
Zakres wyników 0-63.
Wyższy wynik oznacza zwiększone ryzyko depresji.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Skala ciężkości zmęczenia - FSS
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana wyniku FSS.
Zakres punktacji 0-7.
Wyższy wynik oznacza zwiększone nasilenie zmęczenia.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Indeks dobrego samopoczucia WHO-5
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana wyniku WHO-5.
Zakres wyników 0-100.
Wyższy wynik oznacza lepszą jakość życia.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Biomarkery naczyniowe i zapalne: cząsteczka adhezyjna komórek naczyniowych (VCAM-1)
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiany w cząsteczce adhezyjnej komórek naczyniowych (VCAM-1) (jednostka pg/ml).
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Biomarkery naczyniowe i zapalne: międzykomórkowa cząsteczka adhezyjna-1 (ICAM-1)
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiany w cząsteczce adhezji międzykomórkowej-1 (ICAM-1) (jednostka pg/ml).
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Biomarkery naczyniowe i zapalne: interleukina-6 (IL-6)
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiany w interleukinie-6 (IL-6) (jednostka pg/ml).
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Biomarkery naczyniowe i zapalne: czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-α)
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiany czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α) (jednostka pg/ml).
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Biomarkery naczyniowe i zapalne: interleukina 1beta (IL-1β)
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiany w interleukinie 1beta (IL-1β) (jednostka pg/ml).
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Biomarkery naczyniowe i zapalne: E-selektyna
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiany w E-selektynie (jednostka pg/ml).
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Biomarkery naczyniowe i zapalne: czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiany czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) (jednostka pg/ml).
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Biomarkery naczyniowe i zapalne: specyficzne mikroRNA
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiany w specyficznym mikroRNA związane z chorobą naczyniową.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Śmierć, incydent niedokrwienny i krwotoczny oraz demencja
Ramy czasowe: Od początku do pięciu lat.
|
Różnica w złożonym pomiarze zgonu, jakiegokolwiek zdarzenia niedokrwiennego, zdarzenia krwotocznego lub demencji na rejestr pacjentów odpowiednio po trzech i pięciu latach od zakończenia badania.
|
Od początku do pięciu lat.
|
|
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi (jednostka mmHg).
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Tętno
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Zmiana tętna (jednostka uderzeń na minutę).
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od początku do trzech miesięcy.
|
Różnica w zdarzeniach niepożądanych między grupami.
|
Od początku do trzech miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christina Kruuse, MD, Prof, Herlev Gentofte Hospital, Department of Neurology
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 maja 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 września 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 listopada 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 grudnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 grudnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
9 grudnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Uderzenie
- Udar niedokrwienny
- Choroby małych naczyń mózgowych
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki urologiczne
- Inhibitory fosfodiesterazy 5
- Inhibitory fosfodiesterazy
- Tadalafil
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-20031301
- 2020-002329-27 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dostęp do IPD można uzyskać na uzasadnione żądanie i po ocenie badacza.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .