Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Melhorando o Fluxo Sanguíneo Cerebral e a Cognição em Pacientes com Doença Cerebral de Pequenos Vasos. O ensaio ETLAS-2 (ETLAS2)

4 de dezembro de 2024 atualizado por: Christina Kruuse
Em um estudo controlado randomizado, a viabilidade e o efeito de três meses de tratamento diário com tadalafil, no fluxo sanguíneo cerebral/reatividade e cognição, são investigados em pacientes com doença cerebral de pequenos vasos.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença cerebral de pequenos vasos é uma doença progressiva do cérebro e dos vasos sanguíneos para a qual atualmente não há tratamento eficaz. A doença está associada a 25% de todos os acidentes vasculares cerebrais e 30% de todos os casos de demência e impõe uma carga importante e crescente de saúde em todo o mundo. Neste ensaio, o investigador sugere uma nova solução promissora para este problema.

Pacientes com doença cerebral de pequenos vasos, que sofrem acidente vascular cerebral ou demência vascular, podem apresentar perfusão cerebral reduzida ou reatividade neurovascular alterada. O investigador demonstrou anteriormente que uma dose única de tadalafil (20 mg) aumentou rapidamente o suprimento de sangue para o cérebro em pacientes com doença de pequenos vasos cerebrais. Isso é uma promessa para novos alvos de tratamento eficazes. O investigador testa se os pacientes consideram factível a ingestão diária de tadalafil (20 mg) por três meses e se altera a perfusão cerebral, a reatividade neurovascular e a cognição, incluindo memória e capacidade de planejamento. O estudo ajudará a identificar novos alvos de tratamento para reduzir o número de pacientes com AVC, sequelas de AVC e demência vascular.

Este estudo é dividido em um estudo principal e três subestudos:

  • estudo principal
  • Subestudo de ressonância magnética dinâmica
  • Subestudo cognitivo
  • Subestudo de biomarcador

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Department of Neurology, Herlev Gentofte Hospital
      • Hvidovre, Dinamarca, 2650
        • Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Evidência de ressonância magnética/tomografia computadorizada (TC) de acidente vascular cerebral de oclusão de pequenos vasos/acidente vascular cerebral lacunar (envolvendo ≤2 cm na fase aguda e ≤1,5 ​​cm na fase tardia) e/ou hiperintensidades confluentes da substância branca profunda (≥ grau 2 na escala de Fazekas).
  2. A evidência clínica de doença cerebral de pequenos vasos pode ser: a) síndrome de acidente vascular cerebral por oclusão de pequenos vasos (acidente vascular cerebral lacunar) com sintomas durando > 24 horas, ocorrendo < 5 anos atrás; OU b) ataque isquêmico transitório (AIT) com sintomas durando < 24 horas E com RM-DWI realizada de forma aguda mostrando acidente vascular cerebral com oclusão de pequenos vasos, ocorrido há < 5 anos; OU c) AIT com sintomas durando < 24 horas E nenhuma lesão aguda de RM-DWI, mas evidência de RM/TC de CSVD com oclusão de pequenos vasos antigos (envolvendo ≤ 1,5 cm) e/ou hiperintensidades confluentes da substância branca profunda (grau ≥ 2 na escala de Fazekas).
  3. Idade ≥ 50 anos.

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico conhecido de demência, demência tratada clinicamente ou sob investigação para demência
  2. Gravidez ou amamentação
  3. Mulheres em idade reprodutiva que não tomam anticoncepcionais
  4. Infarto cortical conhecido (> 1,5 cm de diâmetro máximo)
  5. Estenose da artéria carótida conhecida ≥ 50% com ultrassom Doppler, angiotomografia ou angiografia por ressonância magnética diagnosticada nos últimos cinco anos
  6. Dissecção carotídea ou vertebral conhecida como causa de acidente vascular cerebral
  7. AVC após cirurgia carotídea ou cardíaca
  8. Doença hipercoagulável conhecida
  9. PA sistólica < 90 e/ou PA diastólica < 50
  10. Insuficiência renal grave conhecida (TFGe < 30ml/min)
  11. Insuficiência hepática grave conhecida (Child-Pugh > B)
  12. História de neuropatia óptica isquêmica anterior não artrítica
  13. Uso concomitante de inibidores de PDE5, por ex. sildenafil, tadalafil e vardenafil durante o período experimental
  14. Pacientes recebendo nicorandilo e nitratos, por ex. mononitrato de isossorbida, dinitrato de isossorbida, trinitrato de glicerila
  15. História de infarto agudo do miocárdio nos últimos três meses antes da intervenção experimental
  16. Peso corporal > 130kg
  17. Insuficiência cardíaca conhecida (NYHA ≥ II)
  18. Fibrilação/flutter atrial persistente ou paroxística conhecida
  19. História de "síndrome do seio doente" ou outras condições de condução cardíaca supraventricular, como bloqueio sinoatrial ou atrioventricular (2º ou 3º grau)
  20. Outra causa cardiogênica conhecida de AVC
  21. Contra-indicação ao desafio de CO2, por exemplo, doença respiratória grave
  22. RM não tolerada ou contra-indicada
  23. Causas monogênicas conhecidas de acidente vascular cerebral, ou seja, CADASIL
  24. Incapaz de fornecer consentimento informado
  25. O participante não deseja ser informado sobre os resultados da ressonância magnética

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tadalafila
Cápsulas de tadalafil oral (20 mg) uma vez ao dia durante três meses.
Medicamento: Tadalafil 20 mg
Dose diária de comprimidos orais de tadalafil encapsulados (20 mg) por três meses.
Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas de placebo oral uma vez ao dia durante três meses.
Medicamento: Placebo
Dose diária de comprimidos placebo encapsulados orais por três meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade do tratamento definida como a proporção de participantes que atingiram a dose alvo total de tadalafil/placebo.
Prazo: Da linha de base até três meses.
Número de participantes que atingiram a dose alvo total de tadalafil/placebo ao final do período experimental de três meses. O resultado será avaliado por um questionário estruturado com contagem de comprimidos.
Da linha de base até três meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
RM - Fluxo Sanguíneo Cerebral
Prazo: Da linha de base até três meses.
Mudança no fluxo sanguíneo cerebral medido com rotulagem de rotação arterial (ASL) durante um estímulo sensorial da mão.
Da linha de base até três meses.
RM - Reatividade neurovascular e perfusão
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alteração na reatividade neurovascular, acoplamento e fluxo/perfusão sanguínea cerebral medido com BOLD/ASL durante uma estimulação visual com e sem um desafio vascular com dióxido de carbono.
Da linha de base até três meses.
RM - Reatividade neurovascular
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alteração na reatividade neurovascular medida com dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) durante um estímulo sensorial da mão.
Da linha de base até três meses.
MRI - Barreira Hematoencefálica
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alteração na barreira hematoencefálica medida com RM preparada por difusão (DP)-ASL.
Da linha de base até três meses.
MRI - Critérios STRIVE
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alterações relativas (%) na avaliação do STRIVE, incluindo novos acidentes vasculares cerebrais, hiperintensidade da substância branca, micro-hemorragias cerebrais, espaço perivascular aumentado, atrofia e lacunas.
Da linha de base até três meses.
Avaliação Cognitiva de Montreal
Prazo: Da linha de base até três meses.
Mudança na pontuação do Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Faixa de pontuação 0-30. Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
Da linha de base até três meses.
Teste de Modalidades de Dígitos de Símbolos
Prazo: Da linha de base até três meses.
Mudança na pontuação do Teste de Modalidades de Dígitos de Símbolos (SDMT). Faixa de pontuação 0-110. Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
Da linha de base até três meses.
Avaliação de Demência por Teste Rápido
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alteração na Avaliação de Demência por Teste Rápido - pontuação DART. Faixa de pontuação 0-50. Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
Da linha de base até três meses.
Teste de Trilha A
Prazo: Da linha de base até três meses.
Mudança no tempo para realizar o Teste de Trilha A. Tempo mais rápido significa um resultado melhor.
Da linha de base até três meses.
Teste de Trilha B
Prazo: Da linha de base até três meses.
Mudança no tempo para realizar o Teste de Trilha B. Tempo mais rápido significa um resultado melhor.
Da linha de base até três meses.
Expansão de Dígitos
Prazo: Da linha de base até três meses.
Altere a pontuação do teste Digit Span Forward. Faixa de pontuação 0-16. Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
Da linha de base até três meses.
Span de dígitos para trás
Prazo: Da linha de base até três meses.
Altere a pontuação do teste Dígitos para trás. Faixa de pontuação 0-16. Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
Da linha de base até três meses.
Arranjo de extensão de dígitos
Prazo: Da linha de base até três meses.
Altere a pontuação do teste Digit Span Arrangement. Faixa de pontuação 0-16. Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
Da linha de base até três meses.
Sequência de Números de Letras WAIS
Prazo: Da linha de base até três meses.
Altere a pontuação do teste de sequência do número da letra. Faixa de pontuação 0-30. Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
Da linha de base até três meses.
Teste de mobilização de palavras - F, S, A e animais
Prazo: Da linha de base até três meses.
Altere a pontuação do teste de mobilização de palavras. Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
Da linha de base até três meses.
Bateria Automatizada do Teste Neuropsicológico de Cambridge - Memória de Trabalho Espacial
Prazo: Da linha de base até três meses.
Mudança na pontuação da memória de trabalho espacial.
Da linha de base até três meses.
Bateria Automatizada de Teste Neuropsicológico de Cambridge - Triagem Motora
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alteração no escore de triagem motora.
Da linha de base até três meses.
Bateria Automatizada do Teste Neuropsicológico de Cambridge - Processamento Rápido de Informações Visuais
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alteração na pontuação do processamento rápido de informações visuais.
Da linha de base até três meses.
Bateria Automatizada do Teste Neuropsicológico de Cambridge - Tarefa de Aprendizagem Paired Associates
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alteração na pontuação da tarefa de aprendizado de associados emparelhados.
Da linha de base até três meses.
Bateria automatizada do teste neuropsicológico de Cambridge - Meias de um toque de Cambridge
Prazo: Da linha de base até três meses.
Mudança na pontuação das meias de um toque de Cambridge.
Da linha de base até três meses.
Bateria Automatizada de Teste Neuropsicológico de Cambridge - Tempo de Reação
Prazo: Da linha de base até três meses.
Mudança na pontuação do tempo de reação.
Da linha de base até três meses.
Questionário Curto ao Informante sobre Declínio Cognitivo em Idosos - IQCODE
Prazo: Da linha de base até três meses.
Mudança na pontuação curta do IQCODE. Faixa de pontuação 1-5. Uma pontuação de 3 significa que o assunto é classificado em média como 'sem mudança'.
Da linha de base até três meses.
Inventário de Depressão de Becks - BDD
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alteração na pontuação do BDD. Faixa de pontuação 0-63. Pontuação mais alta significa maior risco de depressão.
Da linha de base até três meses.
Escala de Gravidade da Fadiga - FSS
Prazo: Da linha de base até três meses.
Mudança na pontuação do FSS. Faixa de pontuação 0-7. Pontuação mais alta significa aumento da severidade da fadiga.
Da linha de base até três meses.
Índice de Bem-Estar WHO-5
Prazo: Da linha de base até três meses.
Mudança na pontuação WHO-5. Faixa de pontuação 0-100. Maior pontuação significa melhor qualidade de vida.
Da linha de base até três meses.
Biomarcadores vasculares e inflamatórios: molécula de adesão celular vascular (VCAM-1)
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alterações na molécula de adesão celular vascular (VCAM-1) (unidade pg/ml).
Da linha de base até três meses.
Biomarcadores vasculares e inflamatórios: molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1)
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alterações na molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) (unidade pg/ml).
Da linha de base até três meses.
Biomarcadores vasculares e inflamatórios: interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alterações na interleucina-6 (IL-6) (unidade pg/ml).
Da linha de base até três meses.
Biomarcadores vasculares e inflamatórios: fator de necrose tumoral alfa (TNF-α)
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alterações no fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) (unidade pg/ml).
Da linha de base até três meses.
Biomarcadores vasculares e inflamatórios: interleucina 1beta (IL-1β)
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alterações na interleucina 1beta (IL-1β) (unidade pg/ml).
Da linha de base até três meses.
Biomarcadores vasculares e inflamatórios: E-selectina
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alterações na E-selectina (unidade pg/ml).
Da linha de base até três meses.
Biomarcadores vasculares e inflamatórios: fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alterações no fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (unidade pg/ml).
Da linha de base até três meses.
Biomarcadores vasculares e inflamatórios: micro RNA específico
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alterações no microRNA específico associadas à doença vascular.
Da linha de base até três meses.
Morte, evento isquêmico e hemorrágico e demência
Prazo: Desde a linha de base até cinco anos.
Diferença na medida composta de morte, qualquer evento isquêmico, evento hemorrágico ou demência por registro de paciente após três e cinco anos, respectivamente, do final do estudo.
Desde a linha de base até cinco anos.
Pressão arterial
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alteração na pressão arterial sistólica e diastólica (unidade mmHg).
Da linha de base até três meses.
Frequência cardíaca
Prazo: Da linha de base até três meses.
Alteração da frequência cardíaca (unidade de batimentos por minuto).
Da linha de base até três meses.
Eventos adversos
Prazo: Da linha de base até três meses.
Diferença nos eventos adversos entre os grupos.
Da linha de base até três meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Christina Kruuse

Colaboradores

Rigshospitalet, Denmark
University of Copenhagen
Bispebjerg Hospital
The Novo Nordic Foundation
Danish Research Centre for Magnetic Resonance
North Zealand Hospital, Denmark

Investigadores

  • Investigador principal: Christina Kruuse, MD, Prof, Herlev Gentofte Hospital, Department of Neurology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de maio de 2022

Conclusão Primária (Real)

23 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

30 de dezembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-20031301
  • 2020-002329-27 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD pode ser acessado mediante solicitação razoável e após avaliação do investigador.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever