Mejora del flujo sanguíneo cerebral y la cognición en pacientes con enfermedad de vasos pequeños cerebrales. El ensayo ETLAS-2 (ETLAS2)
4 de diciembre de 2024 actualizado por: Christina Kruuse
En un ensayo controlado aleatorizado, se investiga la viabilidad y el efecto de un tratamiento de tres meses con tadalafilo diario sobre el flujo sanguíneo/reactividad cerebral y la cognición en pacientes con enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños es una enfermedad progresiva del cerebro y de los vasos sanguíneos para la que actualmente no existe un tratamiento eficaz. La enfermedad se asocia con el 25 % de todos los accidentes cerebrovasculares y el 30 % de todos los casos de demencia e impone una importante y creciente carga de salud en todo el mundo. En este ensayo, el investigador sugiere una nueva solución prometedora para este problema.
Los pacientes con enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños, que experimentan un accidente cerebrovascular o demencia vascular, pueden mostrar una perfusión cerebral reducida o una reactividad neurovascular alterada. El investigador ha demostrado previamente que una dosis única de tadalafilo (20 mg), aumentó brevemente el suministro de sangre al cerebro en pacientes con enfermedad cerebral de vasos sanguíneos pequeños. Esto es prometedor para nuevos objetivos de tratamiento efectivos. El investigador evalúa si los pacientes encuentran factible la ingesta diaria de tadalafil (20 mg) durante tres meses y si altera la perfusión cerebral, la reactividad neurovascular y la cognición, incluida la memoria y la capacidad de planificación. El ensayo ayudará a identificar nuevos objetivos de tratamiento para reducir el número de pacientes con accidente cerebrovascular, secuelas de accidente cerebrovascular y demencia vascular.
Este ensayo se divide en un estudio principal y tres estudios secundarios:
- estudio principal
- Subestudio de resonancia magnética dinámica
- subestudio cognitivo
- Subestudio de biomarcadores
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Department of Neurology, Herlev Gentofte Hospital
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Danish Research Centre for Magnetic Resonance
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Evidencia de IRM/tomografía computarizada (TC) de accidente cerebrovascular de oclusión de vasos pequeños/accidente cerebrovascular lacunar (con ≤2 cm en la fase aguda y ≤1,5 cm en la fase tardía) y/o hiperintensidades confluentes de sustancia blanca profunda (≥ grado 2 en la escala de Fazekas).
- La evidencia clínica de enfermedad cerebral de vasos pequeños puede ser: a) síndrome de accidente cerebrovascular por oclusión de vasos pequeños (accidente cerebrovascular lacunar) con síntomas que duran > 24 horas, ocurriendo hace < 5 años; O b) ataque isquémico transitorio (AIT) con síntomas que duran < 24 horas Y con imágenes de RM-DWI realizadas de forma aguda que muestran accidente cerebrovascular con oclusión de vasos pequeños, ocurrido hace < 5 años; O c) AIT con síntomas que duran < 24 horas Y sin lesión aguda en MRI-DWI pero evidencia de CSVD en MRI/TC con accidente cerebrovascular antiguo con oclusión de vasos pequeños (que involucra ≤1.5 cm) y/o hiperintensidades confluentes de sustancia blanca profunda (≥ grado 2 en la escala de Fazekas).
- Edad ≥ 50 años.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico conocido de demencia, demencia tratada médicamente o bajo investigación por demencia
- Embarazo o lactancia
- Mujeres en edad fértil que no toman anticonceptivos
- Infarto cortical conocido (> 1,5 cm de diámetro máximo)
- Estenosis conocida de la arteria carótida ≥ 50 % con ecografía Doppler, angiografía por TC o angiografía por RM diagnosticada en los últimos cinco años
- Disección carotídea o vertebral conocida como causa de ictus
- Accidente cerebrovascular después de una cirugía carotídea o cardíaca
- Enfermedad hipercoagulable conocida
- PA sistólica < 90 y/o PA diastólica < 50
- Insuficiencia renal grave conocida (TFGe < 30ml/min)
- Insuficiencia hepática grave conocida (Child-Pugh > B)
- Antecedentes de neuropatía óptica isquémica anterior no artrítica
- El uso concomitante de inhibidores de la PDE5, p. sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo durante el período de prueba
- Los pacientes que reciben nicorandil y nitratos, p. mononitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, trinitrato de glicerilo
- Antecedentes de infarto agudo de miocardio en los últimos tres meses antes de la intervención del ensayo
- Peso corporal > 130 kg
- Insuficiencia cardiaca conocida (NYHA ≥ II)
- Fibrilación/aleteo auricular persistente o paroxístico conocido
- Antecedentes de "síndrome del seno enfermo" u otras afecciones de la conducción cardíaca supraventricular, como bloqueo sinoauricular o auriculoventricular (segundo o tercer grado)
- Otra causa cardiogénica conocida de accidente cerebrovascular
- Contraindicación para la provocación con CO2, p. ej., enfermedad respiratoria grave
- RM no tolerada o contraindicada
- Causas monogénicas conocidas de accidente cerebrovascular, es decir, CADASIL
- No se puede dar el consentimiento informado
- El participante no desea ser informado sobre los resultados de la resonancia magnética.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tadalafilo
Cápsulas orales de tadalafilo (20 mg) una vez al día durante tres meses.
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Dosis diaria de comprimidos orales de tadalafil sobreencapsulado (20 mg) durante tres meses.
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas orales de placebo una vez al día durante tres meses.
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Dosis diaria de comprimidos orales de placebo sobreencapsulados durante tres meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad del tratamiento definida como la proporción de participantes que lograron la dosis objetivo completa de tadalafilo/placebo.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Número de participantes que lograron la dosis objetivo completa de tadalafilo/placebo al final del período de prueba de tres meses.
El resultado se evaluará mediante un cuestionario estructurado con recuento de comprimidos.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resonancia magnética: flujo sanguíneo cerebral
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en el flujo sanguíneo cerebral medido con marcaje de espín arterial (ASL) durante un estímulo manual sensorial.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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MRI - Reactividad neurovascular y perfusión
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la reactividad neurovascular, el acoplamiento y el flujo sanguíneo/perfusión cerebral medido con BOLD/ASL durante una estimulación visual con y sin provocación vascular con dióxido de carbono.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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RM - Reactividad neurovascular
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la reactividad neurovascular medida con sangre dependiente del nivel de oxígeno (BOLD) durante un estímulo sensorial de la mano.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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MRI - Barrera hematoencefálica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la barrera hematoencefálica medido con MRI preparada por difusión (DP)-ASL.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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RM - Criterios STRIVE
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambios relativos (%) en la evaluación STRIVE, incluidos nuevos accidentes cerebrovasculares, hiperintensidad de la sustancia blanca, microhemorragias cerebrales, espacio perivascular agrandado, atrofia y lagunas.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Evaluación cognitiva de Montreal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA).
Rango de puntuación 0-30.
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Prueba de modalidades de dígitos de símbolos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la puntuación de la prueba de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT).
Rango de puntuación 0-110.
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Evaluación de demencia por prueba rápida
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la evaluación de la demencia por prueba rápida - puntuación DART.
Rango de puntuación 0-50.
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Prueba de creación de senderos A
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en el tiempo para realizar la prueba de creación de senderos A. Un tiempo más rápido significa un mejor resultado.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Prueba de creación de senderos B
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en el tiempo para realizar la prueba de creación de senderos B. Un tiempo más rápido significa un mejor resultado.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Recorrido de dígitos adelante
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambiar la puntuación de la prueba Digit Span Forward.
Rango de puntuación 0-16.
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Intervalo de dígitos hacia atrás
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambiar la puntuación de la prueba de extensión de dígitos hacia atrás.
Rango de puntuación 0-16.
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Disposición de rango de dígitos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambiar la puntuación de la prueba de arreglo de rango de dígitos.
Rango de puntuación 0-16.
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Secuencia de números de letras WAIS
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambiar la puntuación de la prueba de secuencia de letras y números.
Rango de puntuación 0-30.
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Prueba de movilización de palabras - F, S, A y animales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambiar la puntuación de la prueba de movilización de palabras.
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambridge Neuropsychological Test Batería automatizada - Memoria de trabajo espacial
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la puntuación de la memoria de trabajo espacial.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Batería automatizada Cambridge Neuropsychological Test - Motor Screening
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la puntuación de detección motora.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Procesamiento rápido de información visual
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la puntuación del procesamiento rápido de la información visual.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Batería automatizada de la prueba neuropsicológica de Cambridge: tarea de aprendizaje de asociados emparejados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la puntuación de la tarea de aprendizaje de los asociados emparejados.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambridge Neuropsychological Test Batería Automatizada - One-Touch Stockings of Cambridge
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la puntuación de One-Touch Stockings of Cambridge.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambridge Neuropsychological Test Batería automatizada - Tiempo de reacción
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la puntuación del tiempo de reacción.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cuestionario breve para informantes sobre deterioro cognitivo en personas mayores - IQCODE
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la puntuación del IQCODE corto.
Rango de puntuación 1-5.
Una puntuación de 3 significa que el sujeto se califica en promedio como 'sin cambios'.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Inventario de depresión de Beck - BDD
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la puntuación de BDD.
Rango de puntuación 0-63.
Una puntuación más alta significa un mayor riesgo de depresión.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Escala de Severidad de Fatiga - FSS
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la puntuación de FSS.
Rango de puntuación 0-7.
Una puntuación más alta significa una mayor gravedad de la fatiga.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Índice de Bienestar OMS-5
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la puntuación de WHO-5.
Rango de puntuación 0-100.
Una puntuación más alta significa una mejor calidad de vida.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Biomarcadores vasculares e inflamatorios: molécula de adhesión celular vascular (VCAM-1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambios en la molécula de adhesión de células vasculares (VCAM-1) (unidad pg/ml).
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Biomarcadores vasculares e inflamatorios: molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambios en la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) (unidad pg/ml).
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Biomarcadores vasculares e inflamatorios: interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambios en la interleucina-6 (IL-6) (unidad pg/ml).
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Biomarcadores vasculares e inflamatorios: factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambios en el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) (unidad pg/ml).
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Biomarcadores vasculares e inflamatorios: interleucina 1beta (IL-1β)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambios en la interleucina 1beta (IL-1β) (unidad pg/ml).
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Biomarcadores vasculares e inflamatorios: E-selectina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambios en la E-selectina (unidad pg/ml).
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Biomarcadores vasculares e inflamatorios: factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambios en el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) (unidad pg/ml).
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Biomarcadores vasculares e inflamatorios: micro ARN específicos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambios en micro ARN específicos asociados a enfermedad vascular.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Muerte, evento isquémico, hemorrágico y demencia
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los cinco años.
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Diferencia en la medida compuesta de muerte, cualquier evento isquémico, evento hemorrágico o demencia por registro de pacientes después de tres y cinco años respectivamente desde el final del ensayo.
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Desde el inicio hasta los cinco años.
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Presión arterial
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la presión arterial sistólica y diastólica (unidad mmHg).
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Cambio en la frecuencia cardíaca (unidad de latidos por minuto).
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los tres meses.
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Diferencia en los eventos adversos entre los grupos.
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Desde el inicio hasta los tres meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christina Kruuse, MD, Prof, Herlev Gentofte Hospital, Department of Neurology
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de mayo de 2022
Finalización primaria (Actual)
23 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
30 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
9 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Tadalafilo
Otros números de identificación del estudio
- H-20031301
- 2020-002329-27 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Se puede acceder a la IPD previa solicitud razonable y después de la evaluación del investigador.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .