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Migliorare il flusso sanguigno cerebrale e la cognizione nei pazienti con malattia dei piccoli vasi cerebrali. Il processo ETLAS-2 (ETLAS2)

4 dicembre 2024 aggiornato da: Christina Kruuse
In uno studio controllato randomizzato, la fattibilità e l'effetto di tre mesi di trattamento con tadalafil al giorno, sul flusso sanguigno cerebrale/reattività e sulla cognizione, sono stati studiati in pazienti con malattia dei piccoli vasi cerebrali.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia cerebrale dei piccoli vasi è una malattia progressiva del cervello e dei vasi sanguigni per la quale attualmente non esiste un trattamento efficace. La malattia si associa al 25% di tutti gli ictus e al 30% di tutti i casi di demenza e impone un onere sanitario importante e crescente in tutto il mondo. In questo processo l'investigatore suggerisce una nuova promettente soluzione a questo problema.

I pazienti con malattia dei piccoli vasi cerebrali, che soffrono di ictus o demenza vascolare, possono mostrare una ridotta perfusione cerebrale o un'alterata reattività neurovascolare. Il ricercatore ha precedentemente dimostrato che una singola dose di tadalafil (20 mg), ha aumentato brevemente l'afflusso di sangue al cervello nei pazienti con malattia dei piccoli vasi cerebrali. Ciò è promettente per nuovi obiettivi terapeutici efficaci. Il test dell'investigatore se i pazienti trovano fattibile l'assunzione giornaliera di tre mesi di tadalafil (20 mg) e se altera la perfusione cerebrale, la reattività neurovascolare e la cognizione, inclusa la memoria e la capacità di pianificazione. Lo studio aiuterà a identificare nuovi obiettivi terapeutici per ridurre il numero di pazienti con ictus, sequele di ictus e demenza vascolare.

Questo studio è suddiviso in uno studio principale e tre studi secondari:

  • Studio principale
  • Studio secondario di risonanza magnetica dinamica
  • Sottostudio cognitivo
  • Sottostudio sui biomarcatori

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Department of Neurology, Herlev Gentofte Hospital
      • Hvidovre, Danimarca, 2650
        • Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. RM/tomografia computerizzata (TC) evidenza di ictus/i di occlusione dei piccoli vasi/ictus lacunare (che coinvolge ≤2 cm nella fase acuta e ≤1,5 ​​cm nella fase tardiva) e/o iperintensità confluente della sostanza bianca profonda (≥ grado 2 sulla scala di Fazekas).
  2. L'evidenza clinica di una malattia dei piccoli vasi cerebrali può essere: a) sindrome da occlusione dei piccoli vasi (ictus lacunare) con sintomi di durata > 24 ore, comparsa < 5 anni fa; OPPURE b) attacco ischemico transitorio (TIA) con sintomi di durata < 24 ore E con imaging MR-DWI eseguito in fase acuta che mostra ictus da occlusione dei piccoli vasi, verificatosi < 5 anni fa; OPPURE c) TIA con sintomi che durano < 24 ore E nessuna lesione acuta MRI-DWI ma evidenza MRI/TC di CSVD con vecchio/i colpo/i di occlusione dei piccoli vasi (che coinvolgono ≤1,5 ​​cm) e/o iperintensità confluente della sostanza bianca profonda (grado ≥ 2 sulla scala di Fazekas).
  3. Età ≥ 50 anni.

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi nota di demenza, demenza trattata medicamente o sotto indagine per demenza
  2. Gravidanza o allattamento
  3. Donne in età fertile che non assumono contraccettivi
  4. Infarto corticale noto (diametro massimo > 1,5 cm)
  5. Stenosi nota dell'arteria carotidea ≥ 50% con ecografia Doppler, angiografia TC o angiografia RM diagnosticata negli ultimi cinque anni
  6. Nota dissezione carotidea o vertebrale come causa di ictus
  7. Ictus dopo intervento chirurgico alla carotide o al cuore
  8. Malattia nota di ipercoagulabilità
  9. PA sistolica <90 e/o PA diastolica <50
  10. Compromissione renale grave nota (eGFR < 30 ml/min)
  11. Compromissione epatica grave nota (Child-Pugh > B)
  12. Storia di neuropatia ottica ischemica anteriore non artritica
  13. Uso concomitante di inibitori della PDE5, ad es. sildenafil, tadalafil e vardenafil durante il periodo di prova
  14. Pazienti che ricevono nicorandil e nitrati, ad es. isosorbide mononitrato, isosorbide dinitrato, gliceril trinitrato
  15. Storia di infarto miocardico acuto negli ultimi tre mesi prima dell'intervento di prova
  16. Peso corporeo > 130 kg
  17. Insufficienza cardiaca nota (NYHA ≥ II)
  18. Fibrillazione/flutter atriale persistente o parossistico noto
  19. Anamnesi di "sindrome del seno malato" o altre condizioni di conduzione cardiaca sopraventricolare come blocco senoatriale o atrioventricolare (2° o 3° grado)
  20. Altra causa cardiogena nota di ictus
  21. Controindicazione alla sfida con CO2, ad es. grave malattia respiratoria
  22. RM non tollerata o controindicata
  23. Cause monogeniche note di ictus, ad es. CADASILE
  24. Impossibile fornire il consenso informato
  25. Il partecipante non desidera essere informato sui risultati della risonanza magnetica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tadalafil
Capsule orali di tadalafil (20 mg) una volta al giorno per tre mesi.
Droga: Tadalafil 20 mg
Dose giornaliera di compresse orali di tadalafil sovraincapsulate (20 mg) per tre mesi.
Comparatore placebo: Placebo
Capsule di placebo orali una volta al giorno per tre mesi.
Droga: Placebo
Dose giornaliera di compresse placebo orali sovraincapsulate per tre mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità del trattamento definita come percentuale di partecipanti che raggiungono la dose target completa di tadalafil/placebo.
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Numero di partecipanti che hanno raggiunto la dose target completa di tadalafil/placebo entro la fine del periodo di prova di tre mesi. L'esito sarà valutato da un questionario strutturato con conteggio delle compresse.
Dal basale a tre mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MRI - flusso sanguigno cerebrale
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Variazione del flusso sanguigno cerebrale misurata con l'etichettatura dello spin arterioso (ASL) durante uno stimolo sensoriale della mano.
Dal basale a tre mesi.
MRI - Reattività neurovascolare e perfusione
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Variazione della reattività neurovascolare, dell'accoppiamento e del flusso/perfusione ematica cerebrale misurati con BOLD/ASL durante una stimolazione visiva con e senza una sfida vascolare di anidride carbonica.
Dal basale a tre mesi.
MRI - Reattività neurovascolare
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Variazione della reattività neurovascolare misurata con dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) durante uno stimolo sensoriale della mano.
Dal basale a tre mesi.
MRI - barriera ematoencefalica
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Variazione della barriera ematoencefalica misurata con risonanza magnetica ASL preparata per diffusione (DP).
Dal basale a tre mesi.
MRI - Criteri STRIVE
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Cambiamenti relativi (%) nella valutazione STRIVE, inclusi nuovi ictus, iperintensità della sostanza bianca, microsanguinamenti cerebrali, spazio perivascolare allargato, atrofia e lacune.
Dal basale a tre mesi.
Valutazione cognitiva di Montreal
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica del punteggio del Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Intervallo di punteggio 0-30. Punteggi più alti significano un risultato migliore.
Dal basale a tre mesi.
Test delle modalità delle cifre dei simboli
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica del punteggio SDMT (Simbol Digit Modality Test). Intervallo di punteggio 0-110. Punteggi più alti significano un risultato migliore.
Dal basale a tre mesi.
Valutazione della demenza mediante test rapido
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Cambiamento nella valutazione della demenza mediante test rapido - punteggio DART. Intervallo di punteggio 0-50. Punteggi più alti significano un risultato migliore.
Dal basale a tre mesi.
Prova di tracciamento A
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica del tempo per eseguire il Trail Making Test A. Un tempo più veloce significa un risultato migliore.
Dal basale a tre mesi.
Prova di tracciamento B
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica del tempo per eseguire il Trail Making Test B. Un tempo più veloce significa un risultato migliore.
Dal basale a tre mesi.
Digit span in avanti
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica il punteggio del test Digit Span Forward. Intervallo di punteggio 0-16. Punteggi più alti significano un risultato migliore.
Dal basale a tre mesi.
Digit Span all'indietro
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica il punteggio del test Digit Span Backward. Intervallo di punteggio 0-16. Punteggi più alti significano un risultato migliore.
Dal basale a tre mesi.
Disposizione dell'intervallo di cifre
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica il punteggio del test Digit Span Arrangement. Intervallo di punteggio 0-16. Punteggi più alti significano un risultato migliore.
Dal basale a tre mesi.
Sequenza numerica lettera WAIS
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Cambia il punteggio del test della sequenza del numero di lettere. Intervallo di punteggio 0-30. Punteggi più alti significano un risultato migliore.
Dal basale a tre mesi.
Test di mobilizzazione delle parole - F, S, A e animali
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Cambia il punteggio del test di mobilizzazione delle parole. Punteggi più alti significano un risultato migliore.
Dal basale a tre mesi.
Batteria automatizzata del test neuropsicologico Cambridge - Memoria di lavoro spaziale
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Variazione del punteggio della memoria di lavoro spaziale.
Dal basale a tre mesi.
Batteria automatizzata del test neuropsicologico Cambridge - Screening motorio
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Variazione del punteggio di screening motorio.
Dal basale a tre mesi.
Batteria automatizzata del test neuropsicologico Cambridge - Elaborazione rapida delle informazioni visive
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Variazione del punteggio di elaborazione rapida delle informazioni visive.
Dal basale a tre mesi.
Batteria automatizzata del test neuropsicologico Cambridge - Compito di apprendimento associato associato
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica del punteggio dell'attività di apprendimento dei soci accoppiati.
Dal basale a tre mesi.
Batteria automatizzata del test neuropsicologico Cambridge - Calze one-touch di Cambridge
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica del punteggio di One-Touch Stockings of Cambridge.
Dal basale a tre mesi.
Test neuropsicologico Cambridge Batteria automatizzata - Tempo di reazione
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica del punteggio del tempo di reazione.
Dal basale a tre mesi.
Breve questionario per informatori sul declino cognitivo negli anziani - IQCODE
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica del punteggio breve IQCODE. Intervallo di punteggio 1-5. Un punteggio di 3 significa che il soggetto è valutato in media come "nessun cambiamento".
Dal basale a tre mesi.
Inventario della depressione di Becks - BDD
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica del punteggio BDD. Intervallo di punteggio 0-63. Punteggio più alto significa aumento del rischio di depressione.
Dal basale a tre mesi.
Scala di gravità della fatica - FSS
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica del punteggio FSS. Intervallo di punteggio 0-7. Un punteggio più alto significa una maggiore gravità della fatica.
Dal basale a tre mesi.
Indice di benessere dell'OMS-5
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Modifica del punteggio WHO-5. Intervallo di punteggio 0-100. Punteggio più alto significa migliore qualità della vita.
Dal basale a tre mesi.
Biomarcatori vascolari e infiammatori: molecola di adesione delle cellule vascolari (VCAM-1)
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Cambiamenti nella molecola di adesione delle cellule vascolari (VCAM-1) (unità pg/ml).
Dal basale a tre mesi.
Biomarcatori vascolari e infiammatori: molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1)
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Cambiamenti nella molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1) (unità pg/ml).
Dal basale a tre mesi.
Biomarcatori vascolari e infiammatori: interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Variazioni dell'interleuchina-6 (IL-6) (unità pg/ml).
Dal basale a tre mesi.
Biomarcatori vascolari e infiammatori: fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α)
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Variazioni del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) (unità pg/ml).
Dal basale a tre mesi.
Biomarcatori vascolari e infiammatori: interleuchina 1beta (IL-1β)
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Variazioni dell'interleuchina 1beta (IL-1β) (unità pg/ml).
Dal basale a tre mesi.
Biomarcatori vascolari e infiammatori: E-selectina
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Cambiamenti in E-selectina (unità pg/ml).
Dal basale a tre mesi.
Biomarcatori vascolari e infiammatori: fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Variazioni del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) (unità pg/ml).
Dal basale a tre mesi.
Biomarcatori vascolari e infiammatori: micro RNA specifico
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Cambiamenti in specifici micro RNA associati a malattie vascolari.
Dal basale a tre mesi.
Morte, evento ischemico ed emorragico e demenza
Lasso di tempo: Dal basale a cinque anni.
Differenza nella misura composita di morte, qualsiasi evento ischemico, evento emorragico o demenza per registro dei pazienti rispettivamente dopo tre e cinque anni dalla fine dello studio.
Dal basale a cinque anni.
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Variazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica (unità mmHg).
Dal basale a tre mesi.
Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Variazione della frequenza cardiaca (unità di battiti al minuto).
Dal basale a tre mesi.
Eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale a tre mesi.
Differenza negli eventi avversi tra i gruppi.
Dal basale a tre mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Christina Kruuse

Collaboratori

Rigshospitalet, Denmark
University of Copenhagen
Bispebjerg Hospital
The Novo Nordic Foundation
Danish Research Centre for Magnetic Resonance
North Zealand Hospital, Denmark

Investigatori

  • Investigatore principale: Christina Kruuse, MD, Prof, Herlev Gentofte Hospital, Department of Neurology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 maggio 2022

Completamento primario (Effettivo)

23 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

30 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-20031301
  • 2020-002329-27 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

È possibile accedere all'IPD su ragionevole richiesta e previa valutazione da parte dello sperimentatore.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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