Zlepšení průtoku krve mozkem a kognice u pacientů s onemocněním malých cév mozku. Zkouška ETLAS-2 (ETLAS2)
4. prosince 2024 aktualizováno: Christina Kruuse
V randomizované kontrolované studii je zkoumána proveditelnost a účinek tříměsíční léčby tadalafilem denně na průtok krve/reaktivitu a kognici v mozku u pacientů s onemocněním malých cév v mozku.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Onemocnění malých cév mozku je progresivní onemocnění mozku a krevních cév, pro které v současné době neexistuje účinná léčba. Toto onemocnění je spojeno s 25 % všech případů mozkové příhody a 30 % všech případů demence a představuje celosvětově velkou a rostoucí zdravotní zátěž. V této studii výzkumník navrhuje nové slibné řešení tohoto problému.
Pacienti s onemocněním malých cév v mozku, kteří prodělají mrtvici nebo vaskulární demenci, mohou vykazovat sníženou perfuzi mozku nebo změněnou neurovaskulární reaktivitu. Výzkumník již dříve prokázal, že jedna dávka tadalafilu (20 mg) krátce zvýšila přívod krve do mozku u pacientů s onemocněním malých cév v mozku. To je příslibem pro nové cíle účinné léčby. Zkoušející testuje, zda pacienti považují tříměsíční denní příjem tadalafilu (20 mg) za proveditelný a zda mění cerebrální perfuzi, neurovaskulární reaktivitu a kognici, včetně paměti a schopnosti plánování. Studie pomůže identifikovat nové léčebné cíle ke snížení počtu pacientů s mrtvicí, následky mrtvice a vaskulární demencí.
Tato studie je rozdělena do jedné hlavní studie a tří dílčích studií:
- Hlavní studium
- Dynamická dílčí studie MRI
- Kognitivní dílčí studie
- Dílčí studie biomarkerů
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Department of Neurology, Herlev Gentofte Hospital
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- Danish Research Centre for Magnetic Resonance
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- MRI/počítačová tomografie (CT) důkaz okluzních mrtvic malých cév/lakunární mrtvice (zahrnující ≤ 2 cm v akutní fázi a ≤ 1,5 cm v pozdní fázi) a/nebo splývající hyperintenzity hluboké bílé hmoty (≥ stupeň 2 na Fazekasově stupnici).
- Klinickým důkazem onemocnění malých cév v mozku může být: a) syndrom okluze malých cév (lakunární mrtvice) s příznaky trvajícími > 24 hodin, vyskytující se před < 5 lety; NEBO b) tranzitorní ischemická ataka (TIA) se symptomy trvajícími < 24 hodin A se zobrazením MR-DWI provedeným akutně vykazujícím okluzivní cévní mozkovou příhodu, ke které došlo před < 5 lety; NEBO c) TIA se symptomy trvajícími < 24 hodin A bez akutní léze MRI-DWI, ale MRI/CT důkaz CSVD se starými okluzními mrtvicemi malých cév (včetně ≤ 1,5 cm) a/nebo splývajícími hyperintenzity hluboké bílé hmoty (≥ stupeň 2 na Fazekasově stupnici).
- Věk ≥ 50 let.
Kritéria vyloučení:
- Známá diagnóza demence, lékařsky léčená demence nebo vyšetřovaná demence
- Těhotenství nebo kojení
- Ženy ve fertilním věku neužívající antikoncepci
- Známý kortikální infarkt (> 1,5 cm maximální průměr)
- Známá stenóza karotické tepny ≥ 50 % s dopplerovským ultrazvukem, CT angiografií nebo MRI angiografií diagnostikovaná během posledních pěti let
- Známá karotická nebo vertebrální disekce jako příčina mrtvice
- Cévní mozková příhoda po operaci karotidy nebo srdce
- Známé hyperkoagulační onemocnění
- Systolický TK < 90 a/nebo diastolický TK < 50
- Známé těžké poškození ledvin (eGFR < 30 ml/min)
- Známé těžké poškození jater (Child-Pugh > B)
- Anamnéza neartritické přední ischemické neuropatie zrakového nervu
- Současné užívání inhibitorů PDE5, např. sildenafil, tadalafil a vardenafil během zkušebního období
- Pacienti užívající nikorandil a nitráty, např. isosorbidmononitrát, isosorbiddinitrát, glyceryltrinitrát
- Akutní infarkt myokardu v anamnéze v posledních třech měsících před intervencí ve studii
- Tělesná hmotnost > 130 kg
- Známé srdeční selhání (NYHA ≥ II)
- Známá přetrvávající nebo paroxysmální fibrilace/flutter síní
- Anamnéza „syndromu nemocného sinu“ nebo jiných supraventrikulárních srdečních převodních stavů, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blokáda (2. až 3. stupeň)
- Další známá kardiogenní příčina mrtvice
- Kontraindikace expozice CO2, např. těžké respirační onemocnění
- MRI není tolerována nebo kontraindikována
- Známé monogenní příčiny mrtvice, tj. CADASIL
- Nelze poskytnout informovaný souhlas
- Účastník si nepřeje být informován o výsledcích z MRI
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tadalafil
Perorální kapsle tadalafilu (20 mg) jednou denně po dobu tří měsíců.
|
Denní dávka perorálních overenkapsulovaných tablet tadalafilu (20 mg) po dobu tří měsíců.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Perorální placebo tobolky jednou denně po dobu tří měsíců.
|
Denní dávka perorálních overenkapsulovaných placebových tablet po dobu tří měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost léčby definovaná jako podíl účastníků, kteří dosáhli plné cílové dávky tadalafilu/placeba.
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Počet účastníků, kteří dosáhli plné cílové dávky tadalafilu/placeba do konce tříměsíčního zkušebního období.
Výsledek bude hodnocen strukturovaným dotazníkem s počtem tablet.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MRI – průtok krve mozkem
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna průtoku krve mozkem měřená pomocí značení arteriálního spinu (ASL) během smyslového podnětu ruky.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
MRI – Neurovaskulární reaktivita a perfuze
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna neurovaskulární reaktivity, vazby a průtoku krve/perfuze mozkem měřená pomocí BOLD/ASL během vizuální stimulace s a bez vaskulární stimulace oxidem uhličitým.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
MRI – Neurovaskulární reaktivita
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna neurovaskulární reaktivity měřená pomocí závislosti na hladině kyslíku v krvi (BOLD) během smyslového podnětu ruky.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
MRI - Blood Brain Barrier
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna hematoencefalické bariéry měřená pomocí MRI připravené difuzí (DP)-ASL.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
MRI – STRIVE kritéria
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Relativní změny (%) v hodnocení STRIVE, včetně nových mozkových příhod, hyperintenzity bílé hmoty, mozkových mikrokrvácení, zvětšeného perivaskulárního prostoru, atrofie a lakun.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Montrealské kognitivní hodnocení
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA).
Rozsah skóre 0-30.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Test modalit symbolových číslic
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna skóre testu symbolových číslic (SDMT).
Rozsah skóre 0-110.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Hodnocení demence rychlým testem
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna v hodnocení demence rychlým testem – skóre DART.
Rozsah skóre 0-50.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Zkouška tvorby stezky A
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změňte čas pro provedení testu tvorby stezky A. Rychlejší čas znamená lepší výsledek.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Test stop B
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změňte čas pro provedení testu tvorby stezky B. Rychlejší čas znamená lepší výsledek.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Rozpětí číslic vpřed
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změňte skóre testu Digit Span Forward.
Rozsah skóre 0-16.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Rozpětí číslic dozadu
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změnit skóre testu Digit Span Backward.
Rozsah skóre 0-16.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Uspořádání rozpětí číslic
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna skóre testu Uspořádání číslic.
Rozsah skóre 0-16.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Posloupnost čísel písmen WAIS
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změňte skóre testu sekvence čísel písmen.
Rozsah skóre 0-30.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Test mobilizace slov - F, S, A a zvířata
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změňte skóre testu mobilizace slov.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Automatizovaná baterie Cambridge Neuropsychological Test – prostorová pracovní paměť
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna skóre prostorové pracovní paměti.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Motor Screening
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna skóre motorického screeningu.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Rychlé zpracování vizuálních informací
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna skóre rychlého zpracování vizuálních informací.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Automatizovaná baterie Cambridge Neuropsychologický test – výukový úkol pro párové spolupracovníky
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna skóre výukového úkolu párových spolupracovníků.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery – jednodotykové punčochy Cambridge
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna skóre One-Touch Stockings of Cambridge.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Automatizovaná baterie Cambridge Neuropsychologický test – reakční doba
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna skóre reakční doby.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Krátký informační dotazník o kognitivním úpadku u starších osob - IQCODE
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna v krátkém skóre IQCODE.
Rozsah skóre 1-5.
Skóre 3 znamená, že subjekt je v průměru hodnocen jako „beze změny“.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Becksův inventář deprese - BDD
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna skóre BDD.
Rozsah skóre 0-63.
Vyšší skóre znamená zvýšené riziko deprese.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Stupnice závažnosti únavy - FSS
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna skóre FSS.
Rozsah skóre 0-7.
Vyšší skóre znamená zvýšenou závažnost únavy.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Index blahobytu WHO-5
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna skóre WHO-5.
Rozsah skóre 0-100.
Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Vaskulární a zánětlivé biomarkery: vaskulární buněčná adhezní molekula (VCAM-1)
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změny v adhezní molekule cévních buněk (VCAM-1) (jednotka pg/ml).
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Vaskulární a zánětlivé biomarkery: intercelulární adhezní molekula-1 (ICAM-1)
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změny mezibuněčné adhezní molekuly-1 (ICAM-1) (jednotka pg/ml).
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Cévní a zánětlivé biomarkery: interleukin-6 (IL-6)
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změny interleukinu-6 (IL-6) (jednotka pg/ml).
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Vaskulární a zánětlivé biomarkery: tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α)
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změny tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) (jednotka pg/ml).
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Cévní a zánětlivé biomarkery: interleukin 1beta (IL-1β)
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změny interleukinu 1beta (IL-1β) (jednotka pg/ml).
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Vaskulární a zánětlivé biomarkery: E-selektin
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změny E-selektinu (jednotka pg/ml).
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Vaskulární a zánětlivé biomarkery: vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) (jednotka pg/ml).
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Vaskulární a zánětlivé biomarkery: specifická mikro RNA
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změny ve specifické mikro RNA spojené s vaskulárním onemocněním.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Smrt, ischemická a hemoragická příhoda a demence
Časové okno: Od základního stavu do pěti let.
|
Rozdíl ve složené míře úmrtí, jakékoli ischemické příhody, hemoragické příhody nebo demence podle registru pacientů po třech a pěti letech od konce studie.
|
Od základního stavu do pěti let.
|
|
Krevní tlak
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna systolického i diastolického krevního tlaku (jednotka mmHg).
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Změna srdeční frekvence (jednotka tepů za minutu).
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Od základního stavu do tří měsíců.
|
Rozdíl v nežádoucích účincích mezi skupinami.
|
Od základního stavu do tří měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christina Kruuse, MD, Prof, Herlev Gentofte Hospital, Department of Neurology
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. května 2022
Primární dokončení (Aktuální)
23. září 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. listopadu 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
30. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
9. prosince 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Mrtvice
- Cévní mozková příhoda
- Onemocnění malých cév mozku
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Vazodilatační činidla
- Urologické prostředky
- Inhibitory fosfodiesterázy 5
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Tadalafil
Další identifikační čísla studie
- H-20031301
- 2020-002329-27 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
K IPD lze získat přístup na základě přiměřené žádosti a po vyhodnocení ze strany zkoušejícího.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .