Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Улучшение мозгового кровотока и познания у пациентов с церебральной болезнью мелких сосудов. Испытание ЭТЛАС-2 (ETLAS2)

4 декабря 2024 г. обновлено: Christina Kruuse
В ходе рандомизированного контролируемого исследования у пациентов с церебральной болезнью мелких сосудов изучалась целесообразность и влияние трехмесячного курса ежедневного приема тадалафила на мозговой кровоток/реактивность и когнитивные функции.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Церебральная болезнь мелких сосудов представляет собой прогрессирующее заболевание головного мозга и кровеносных сосудов, для которого в настоящее время не существует эффективного лечения. Заболевание связано с 25 % всех случаев инсульта и 30 % всех случаев деменции и представляет собой серьезное и растущее бремя для здоровья во всем мире. В этом испытании исследователь предлагает новое многообещающее решение этой проблемы.

У пациентов с поражением мелких сосудов головного мозга, перенесших инсульт или сосудистую деменцию, может наблюдаться снижение перфузии головного мозга или изменение нейроваскулярной реактивности. Исследователь ранее показал, что однократная доза тадалафила (20 мг) кратковременно увеличивала кровоснабжение головного мозга у пациентов с церебральной болезнью мелких сосудов. Это обещает новые эффективные цели лечения. Исследователь проверяет, считают ли пациенты возможным ежедневный прием тадалафила (20 мг) в течение трех месяцев и изменяет ли он церебральную перфузию, нейроваскулярную реактивность и когнитивные функции, включая память и способность к планированию. Испытание поможет определить новые цели лечения, чтобы уменьшить количество пациентов с инсультом, последствиями инсульта и сосудистой деменцией.

Это испытание разделено на одно основное исследование и три дополнительных исследования:

  • Основное исследование
  • Подисследование динамической МРТ
  • Когнитивное дополнительное исследование
  • Дополнительное исследование биомаркеров

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Herlev, Дания, 2730
        • Department of Neurology, Herlev Gentofte Hospital
      • Hvidovre, Дания, 2650
        • Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. МРТ/компьютерная томография (КТ) свидетельствует об инсульте(ах) окклюзии мелких сосудов/лакунарном инсульте(ах) (с вовлечением ≤2 см в острой фазе и ≤1,5 ​​см в поздней фазе) и/или сливной глубокой гиперинтенсивности белого вещества (≥ 2-я степень по шкале Фазекаса).
  2. Клиническими проявлениями церебральной болезни мелких сосудов могут быть: а) синдром окклюзионного инсульта мелких сосудов (лакунарный инсульт) с симптомами продолжительностью > 24 часов, возникший < 5 лет назад; ИЛИ b) транзиторная ишемическая атака (ТИА) с симптомами, длящимися < 24 часов, И с визуализацией MR-DWI, выполненной остро, показывающей инсульт с окклюзией мелких сосудов, произошедший < 5 лет назад; ИЛИ c) ТИА с симптомами продолжительностью < 24 часов И без острого поражения на МРТ-ДВИ, но с МРТ/КТ-признаками ЦБВ со старым инсультом(ами) окклюзии мелких сосудов (с вовлечением ≤1,5 ​​см) и/или сливными гиперинтенсивными глубокими участками белого вещества (≥ степени). 2 по шкале Фазекаса).
  3. Возраст ≥ 50 лет.

Критерий исключения:

  1. Известный диагноз деменции, деменция, пролеченная с медицинской точки зрения, или деменция под следствием
  2. Беременность или уход
  3. Женщины детородного возраста, не принимающие контрацепцию
  4. Известный кортикальный инфаркт (максимальный диаметр > 1,5 см)
  5. Известный стеноз сонных артерий ≥ 50 % с допплерографией, КТ-ангиографией или МРТ-ангиографией, диагностированный в течение последних пяти лет
  6. Известное расслоение сонных артерий или позвонков как причина инсульта
  7. Инсульт после операции на сонных артериях или на сердце
  8. Известное гиперкоагуляционное заболевание
  9. Систолическое АД < 90 и/или диастолическое АД < 50
  10. Известная тяжелая почечная недостаточность (рСКФ < 30 мл/мин)
  11. Известная тяжелая печеночная недостаточность (Чайлд-Пью > B)
  12. Неартритная передняя ишемическая оптическая нейропатия в анамнезе
  13. Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, например. силденафил, тадалафил и варденафил в течение испытательного периода
  14. Пациенты, получающие никорандил и нитраты, т.е. изосорбида мононитрат, изосорбида динитрат, глицерилтринитрат
  15. История острого инфаркта миокарда за последние три месяца до пробного вмешательства
  16. Масса тела > 130 кг
  17. Известная сердечная недостаточность (NYHA ≥ II)
  18. Известная персистирующая или пароксизмальная фибрилляция/трепетание предсердий
  19. История «синдрома слабости синусового узла» или других состояний суправентрикулярной сердечной проводимости, таких как синоатриальная или атриовентрикулярная блокада (2-я или 3-я степень)
  20. Другая известная кардиогенная причина инсульта
  21. Противопоказание к провокации CO2, например тяжелое респираторное заболевание
  22. МРТ не переносится или противопоказана
  23. Известные моногенные причины инсульта, т.е. КАДАСИЛ
  24. Невозможно дать информированное согласие
  25. Участник не желает получать информацию о результатах МРТ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тадалафил
Пероральные капсулы тадалафила (20 мг) один раз в день в течение трех месяцев.
Лекарство: Тадалафил 20 мг
Суточная доза таблеток тадалафила в избыточной капсуле (20 мг) для приема внутрь в течение трех месяцев.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральные капсулы плацебо один раз в день в течение трех месяцев.
Лекарство: Плацебо
Ежедневная доза пероральных сверхинкапсулированных таблеток плацебо в течение трех месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность лечения определяется как доля участников, достигших полной целевой дозы тадалафила/плацебо.
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Количество участников, достигших полной целевой дозы тадалафила/плацебо к концу трехмесячного испытательного периода. Результат будет оцениваться с помощью структурированного вопросника с подсчетом таблеток.
От исходного уровня до трех месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
МРТ - мозговой кровоток
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение мозгового кровотока, измеренное с помощью маркировки артериального спина (ASL) во время сенсорного раздражения рукой.
От исходного уровня до трех месяцев.
МРТ - нейроваскулярная реактивность и перфузия
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение нейроваскулярной реактивности, сопряжения и мозгового кровотока/перфузии, измеренное с помощью BOLD/ASL во время визуальной стимуляции с провокацией сосудов углекислым газом и без нее.
От исходного уровня до трех месяцев.
МРТ - нервно-сосудистая реактивность
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение нейроваскулярной реактивности, измеренное с помощью зависимости от уровня кислорода в крови (жирный шрифт) во время сенсорного раздражения руки.
От исходного уровня до трех месяцев.
МРТ - гематоэнцефалический барьер
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение гематоэнцефалического барьера, измеренное с помощью МРТ с диффузионной подготовкой (DP)-ASL.
От исходного уровня до трех месяцев.
МРТ - критерии STRIVE
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Относительные изменения (%) в оценке STRIVE, включая новые инсульты, гиперинтенсивность белого вещества, церебральные микрокровоизлияния, расширение периваскулярного пространства, атрофию и лакуны.
От исходного уровня до трех месяцев.
Монреальский когнитивный тест
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменения в баллах Монреальского когнитивного теста (MoCA). Диапазон баллов 0-30. Более высокие баллы означают лучший результат.
От исходного уровня до трех месяцев.
Тест модальностей символа и цифры
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение в баллах теста модальностей символов и цифр (SDMT). Диапазон баллов 0-110. Более высокие баллы означают лучший результат.
От исходного уровня до трех месяцев.
Оценка деменции с помощью экспресс-теста
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение оценки деменции с помощью экспресс-теста — показатель DART. Диапазон баллов 0-50. Более высокие баллы означают лучший результат.
От исходного уровня до трех месяцев.
Тест на прокладывание тропы A
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение времени выполнения теста следования A. Более быстрое время означает лучший результат.
От исходного уровня до трех месяцев.
Тест на прокладывание маршрута B
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение времени выполнения теста следования B. Более быстрое время означает лучший результат.
От исходного уровня до трех месяцев.
Диапазон цифр вперед
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменить результат теста Digit Span Forward. Диапазон баллов 0–16. Более высокие баллы означают лучший результат.
От исходного уровня до трех месяцев.
Диапазон цифр назад
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменить результат теста Digit Span Backward. Диапазон баллов 0–16. Более высокие баллы означают лучший результат.
От исходного уровня до трех месяцев.
Расположение цифр
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменить результат теста «Расстановка цифр». Диапазон баллов 0–16. Более высокие баллы означают лучший результат.
От исходного уровня до трех месяцев.
Последовательность букв WAIS
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменить балл теста последовательности букв и цифр. Диапазон баллов 0-30. Более высокие баллы означают лучший результат.
От исходного уровня до трех месяцев.
Словесный мобилизационный тест - Ж, С, А и животные
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменить балл по мобилизационному слову. Более высокие баллы означают лучший результат.
От исходного уровня до трех месяцев.
Автоматизированная батарея Кембриджского нейропсихологического теста - пространственная рабочая память
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение оценки пространственной рабочей памяти.
От исходного уровня до трех месяцев.
Кембриджский нейропсихологический тест Автоматизированная батарея — моторный скрининг
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение оценки моторного скрининга.
От исходного уровня до трех месяцев.
Автоматизированная батарея кембриджских нейропсихологических тестов — быстрая обработка визуальной информации
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение оценки быстрой обработки зрительной информации.
От исходного уровня до трех месяцев.
Кембриджский нейропсихологический тест Автоматизированная батарея - парное учебное задание для ассоциаций
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение оценки парных ассоциаций по учебной задаче.
От исходного уровня до трех месяцев.
Автоматизированная батарея Кембриджских нейропсихологических тестов - One-Touch Stockings of Cambridge
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение оценки One-Touch Stockings of Cambridge.
От исходного уровня до трех месяцев.
Автоматизированная батарея Кембриджского нейропсихологического теста - время реакции
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение показателя времени реакции.
От исходного уровня до трех месяцев.
Краткий опросник для информантов о снижении когнитивных функций у пожилых людей - IQCODE
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение короткой оценки IQCODE. Диапазон баллов 1-5. Оценка 3 означает, что субъект в среднем оценивается как «без изменений».
От исходного уровня до трех месяцев.
Инвентаризация депрессии Бекс - BDD
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение оценки BDD. Диапазон баллов 0–63. Более высокий балл означает повышенный риск депрессии.
От исходного уровня до трех месяцев.
Шкала тяжести усталости - FSS
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение балла ФСС. Диапазон баллов 0-7. Более высокий балл означает повышенную степень усталости.
От исходного уровня до трех месяцев.
Индекс благополучия ВОЗ-5
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение балла ВОЗ-5. Диапазон баллов 0-100. Более высокий балл означает лучшее качество жизни.
От исходного уровня до трех месяцев.
Сосудистые и воспалительные биомаркеры: молекула адгезии сосудистых клеток (VCAM-1)
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменения молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) (ед. пг/мл).
От исходного уровня до трех месяцев.
Сосудистые и воспалительные биомаркеры: молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1)
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменения молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) (ед. пг/мл).
От исходного уровня до трех месяцев.
Сосудистые и воспалительные биомаркеры: интерлейкин-6 (ИЛ-6)
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменения интерлейкина-6 (ИЛ-6) (ед. пг/мл).
От исходного уровня до трех месяцев.
Сосудистые и воспалительные биомаркеры: фактор некроза опухоли альфа (TNF-α)
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменения фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) (ед. пг/мл).
От исходного уровня до трех месяцев.
Сосудистые и воспалительные биомаркеры: интерлейкин 1бета (ИЛ-1β)
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменения интерлейкина 1бета (ИЛ-1β) (ед. пг/мл).
От исходного уровня до трех месяцев.
Сосудистые и воспалительные биомаркеры: E-селектин
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменения Е-селектина (ед. пг/мл).
От исходного уровня до трех месяцев.
Сосудистые и воспалительные биомаркеры: фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменения фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (ед. пг/мл).
От исходного уровня до трех месяцев.
Сосудистые и воспалительные биомаркеры: специфическая микроРНК
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменения специфической микроРНК, связанные с сосудистыми заболеваниями.
От исходного уровня до трех месяцев.
Смерть, ишемические и геморрагические явления и деменция
Временное ограничение: От исходного уровня до пяти лет.
Разница в комбинированном показателе смерти, любого ишемического события, геморрагического события или деменции в реестре пациентов через три и пять лет соответственно после окончания исследования.
От исходного уровня до пяти лет.
Артериальное давление
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение как систолического, так и диастолического артериального давления (единица мм рт. ст.).
От исходного уровня до трех месяцев.
Частота сердцебиения
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Изменение частоты сердечных сокращений (единица ударов в минуту).
От исходного уровня до трех месяцев.
Неблагоприятные события
Временное ограничение: От исходного уровня до трех месяцев.
Разница в нежелательных явлениях между группами.
От исходного уровня до трех месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Christina Kruuse

Соавторы

Rigshospitalet, Denmark
University of Copenhagen
Bispebjerg Hospital
The Novo Nordic Foundation
Danish Research Centre for Magnetic Resonance
North Zealand Hospital, Denmark

Следователи

  • Главный следователь: Christina Kruuse, MD, Prof, Herlev Gentofte Hospital, Department of Neurology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-20031301
  • 2020-002329-27 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к IPD можно получить по обоснованному запросу и после оценки следователем.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться