Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetering van de cerebrale doorbloeding en cognitie bij patiënten met cerebrale kleine vatenziekte. De ETLAS-2-proef (ETLAS2)

23 februari 2024 bijgewerkt door: Christina Kruuse
In een gerandomiseerde gecontroleerde studie wordt de haalbaarheid en het effect van drie maanden behandeling met dagelijks tadalafil op de cerebrale doorbloeding/reactiviteit en cognitie onderzocht bij patiënten met cerebrale kleine bloedvaten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cerebrale kleine vatenziekte is een progressieve ziekte van hersenen en bloedvaten waarvoor momenteel geen effectieve behandeling bestaat. De ziekte is geassocieerd met 25% van alle beroertes en 30% van alle gevallen van dementie en legt wereldwijd een grote en toenemende gezondheidslast op. In deze proef suggereert de onderzoeker een nieuwe veelbelovende oplossing voor dit probleem.

Patiënten met een ziekte van de kleine bloedvaten in de hersenen, die een beroerte of vasculaire dementie krijgen, kunnen een verminderde hersenperfusie of een veranderde neurovasculaire reactiviteit vertonen. De onderzoeker heeft eerder aangetoond dat een enkele dosis tadalafil (20 mg) kortstondig de bloedtoevoer naar de hersenen verhoogde bij patiënten met cerebrale kleine vatziekte. Dit is veelbelovend voor nieuwe effectieve behandelingsdoelen. De onderzoeker test of patiënten drie maanden dagelijkse inname van tadalafil (20 mg) haalbaar vinden en of het de cerebrale perfusie, neurovasculaire reactiviteit en cognitie, inclusief geheugen en planningsvermogen, verandert. De proef zal helpen bij het identificeren van nieuwe behandelingsdoelen om het aantal patiënten met een beroerte, gevolgen van een beroerte en vasculaire dementie te verminderen.

Deze studie is verdeeld in één hoofdstudie en drie substudies:

  • Hoofdstudie
  • Dynamische MRI-substudie
  • Cognitieve deelstudie
  • Substudie Biomarker

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Werving
        • Department of Neurology, Herlev Gentofte Hospital
        • Contact:
          • Christina Kruuse, MD, Prof
          • Telefoonnummer: +4538681233
        • Contact:
          • Joakim Ölmestig, MD
          • Telefoonnummer: +4538686553
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christina Kruuse, MD, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • Joakim Ölmestig, MD
      • Hvidovre, Denemarken, 2650
        • Nog niet aan het werven
        • Danish Research Centre for Magnetic Resonance
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Hartwig R Siebner, MD, Prof
        • Contact:
          • Esben T Petersen, Ass. Prof
          • Telefoonnummer: +4538623326
          • E-mail: esbentp@drcmr.dk
        • Onderonderzoeker:
          • Esben T Petersen, Ass. Prof
        • Onderonderzoeker:
          • Kristian Mortensen, MSc, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. MRI/computertomografie (CT) bewijs van occlusie van kleine vaten/lacunaire beroerte(s) (≤ 2 cm in de acute fase en ≤ 1,5 cm in de late fase) en/of confluente hyperintensiteiten van diepe witte stof (≥ graad 2 op de schaal van Fazekas).
  2. Klinisch bewijs van cerebrale kleine vatziekte kan zijn: a) syndroom van kleine vatocclusie (lacunaire beroerte) met symptomen die > 24 uur aanhouden en < 5 jaar geleden optraden; OF b) transient ischaemic attack (TIA) met symptomen die < 24 uur aanhouden EN met MR-DWI-beeldvorming die acuut een beroerte van kleine vaten laat zien, optredend < 5 jaar geleden; OF c) TIA met symptomen die < 24 uur aanhouden EN geen acute MRI-DWI laesie maar MRI/CT bewijs van CSVD met oude kleine bloedvatocclusie beroerte(s) (waarbij ≤1,5 ​​cm betrokken is) en/of confluente diepe witte stof hyperintensiteiten (≥ graad 2 op de schaal van Fazekas).
  3. Leeftijd ≥ 50 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende diagnose van dementie, medisch behandelde dementie of in onderzoek naar dementie
  2. Zwangerschap of borstvoeding
  3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken
  4. Bekend corticaal infarct (> 1,5 cm maximale diameter)
  5. Bekende halsslagaderstenose ≥ 50 % met Doppler-echografie, CT-angiografie of MRI-angiografie gediagnosticeerd in de afgelopen vijf jaar
  6. Bekende halsslagader- of werveldissectie als oorzaak van een beroerte
  7. Beroerte na halsslagader- of hartoperatie
  8. Bekende hypercoaguleerbare ziekte
  9. Systolische bloeddruk < 90 en/of diastolische bloeddruk < 50
  10. Bekende ernstige nierfunctiestoornis (eGFR < 30 ml/min)
  11. Bekende ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh > B)
  12. Geschiedenis van niet-artritische anterieure ischemische optische neuropathie
  13. Gelijktijdig gebruik van PDE5-remmers, b.v. sildenafil, tadalafil en vardenafil tijdens de proefperiode
  14. Patiënten die nicorandil en nitraten krijgen, b.v. isosorbidemononitraat, isosorbidedinitraat, glyceryltrinitraat
  15. Geschiedenis van een acuut myocardinfarct in de laatste drie maanden vóór de proefinterventie
  16. Lichaamsgewicht > 130kg
  17. Bekend hartfalen (NYHA ≥ II)
  18. Bekend aanhoudend of paroxismaal atriumfibrilleren/fladderen
  19. Geschiedenis van "sick sinus syndrome" of andere supraventriculaire hartgeleidingsaandoeningen zoals sinoatriaal of atrioventriculair blok (2e of 3e graads)
  20. Andere bekende cardiogene oorzaak van een beroerte
  21. Contra-indicatie voor CO2-uitdaging, bijv. Ernstige luchtwegaandoening
  22. MRI niet getolereerd of gecontra-indiceerd
  23. Bekende monogene oorzaken van een beroerte, d.w.z. CADASIL
  24. Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  25. De deelnemer wil niet geïnformeerd worden over de uitslag van de MRI

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tadalafil
Orale tadalafil (20 mg) capsules eenmaal daags gedurende drie maanden.
Geneesmiddel: Tadalafil 20 mg
Dagelijkse dosis van orale over-ingekapselde tadalafil-tabletten (20 mg) gedurende drie maanden.
Placebo-vergelijker: Placebo
Orale placebocapsules eenmaal daags gedurende drie maanden.
Geneesmiddel: Placebo
Dagelijkse dosis orale overingekapselde placebotabletten gedurende drie maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van behandeling gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de volledige streefdosis tadalafil/placebo bereikt.
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Aantal deelnemers dat de volledige streefdosis tadalafil/placebo heeft bereikt aan het einde van de proefperiode van drie maanden. Het resultaat wordt beoordeeld aan de hand van een gestructureerde vragenlijst met het aantal tabletten.
Van baseline tot drie maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRI - Cerebrale doorbloeding
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in cerebrale bloedstroom gemeten met arteriële spin-labeling (ASL) tijdens een sensorische handstimulus.
Van baseline tot drie maanden.
MRI - Neurovasculaire reactiviteit en perfusie
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in neurovasculaire reactiviteit, koppeling en cerebrale bloedstroom/perfusie gemeten met BOLD/ASL tijdens een visuele stimulatie met en zonder kooldioxide-vasculaire uitdaging.
Van baseline tot drie maanden.
MRI - Neurovasculaire reactiviteit
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in neurovasculaire reactiviteit gemeten met bloed-zuurstofniveau-afhankelijk (BOLD) tijdens een sensorische handstimulus.
Van baseline tot drie maanden.
MRI - Bloed-hersenbarrière
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in de bloed-hersenbarrière gemeten met diffusie-voorbereide (DP)-ASL MRI.
Van baseline tot drie maanden.
MRI - STRIVE-criteria
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Relatieve veranderingen (%) in de STRIVE-beoordeling, waaronder nieuwe beroertes, hyperintensiteit van de witte stof, cerebrale microbloedingen, vergrote perivasculaire ruimte, atrofie en lacunes.
Van baseline tot drie maanden.
Cognitieve beoordeling van Montreal
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -score. Scorebereik 0-30. Hogere scores betekenen een beter resultaat.
Van baseline tot drie maanden.
Symbool Cijfer Modaliteiten Test
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in SDMT-score (Symbol Digit Modalities Test). Scorebereik 0-110. Hogere scores betekenen een beter resultaat.
Van baseline tot drie maanden.
Dementiebeoordeling door snelle test
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in beoordeling van dementie door snelle test - DART-score. Scorebereik 0-50. Hogere scores betekenen een beter resultaat.
Van baseline tot drie maanden.
Trailmaking-test A
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Wijzig de tijd om Trail Making Test A uit te voeren. Snellere tijd betekent een beter resultaat.
Van baseline tot drie maanden.
Trailmaking-test B
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Wijzig de tijd om Trail Making Test B uit te voeren. Snellere tijd betekent een beter resultaat.
Van baseline tot drie maanden.
Cijferreeks vooruit
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Wijzig Digi Span Forward-testscore. Scorebereik 0-16. Hogere scores betekenen een beter resultaat.
Van baseline tot drie maanden.
Cijferbereik achteruit
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Cijferreeks achterwaartse testscore wijzigen. Scorebereik 0-16. Hogere scores betekenen een beter resultaat.
Van baseline tot drie maanden.
Cijferspan-arrangement
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verander de testscore van de Digit Span Arrangement. Scorebereik 0-16. Hogere scores betekenen een beter resultaat.
Van baseline tot drie maanden.
WAIS-letternummerreeks
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verander de testscore van de letternummerreeks. Scorebereik 0-30. Hogere scores betekenen een beter resultaat.
Van baseline tot drie maanden.
Woordmobilisatietest - F, S, A en dieren
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verander de testscore voor het mobiliseren van woorden. Hogere scores betekenen een beter resultaat.
Van baseline tot drie maanden.
Cambridge Neuropsychologische Test Geautomatiseerde batterij - Ruimtelijk werkgeheugen
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in ruimtelijke werkgeheugenscore.
Van baseline tot drie maanden.
Cambridge Neuropsychologische Test Geautomatiseerde Batterij - Motorische Screening
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in score voor motorscreening.
Van baseline tot drie maanden.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - Snelle verwerking van visuele informatie
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in score voor snelle visuele informatieverwerking.
Van baseline tot drie maanden.
Cambridge Neuropsychologische Test Geautomatiseerde Batterij - Gepaarde Associates Leertaak
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in de leertaakscore van gepaarde medewerkers.
Van baseline tot drie maanden.
Cambridge Neuropsychologische Test Geautomatiseerde Batterij - One-Touch Stockings of Cambridge
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in One-Touch Stockings of Cambridge-score.
Van baseline tot drie maanden.
Cambridge Neuropsychologische Test Geautomatiseerde Batterij - Reactietijd
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in reactietijdscore.
Van baseline tot drie maanden.
Korte vragenlijst voor informanten over cognitieve achteruitgang bij ouderen - IQCODE
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in korte IQCODE-score. Scorebereik 1-5. Een score van 3 betekent dat het onderwerp gemiddeld als 'geen verandering' wordt beoordeeld.
Van baseline tot drie maanden.
Becks Depressie Inventarisatie - BDD
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in BDD-score. Scorebereik 0-63. Een hogere score betekent een verhoogd risico op depressie.
Van baseline tot drie maanden.
Vermoeidheid Ernst Schaal - FSS
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in FSS-score. Scorebereik 0-7. Een hogere score betekent een verhoogde ernst van de vermoeidheid.
Van baseline tot drie maanden.
WHO-5 welzijnsindex
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in WHO-5-score. Scorebereik 0-100. Een hogere score betekent een betere kwaliteit van leven.
Van baseline tot drie maanden.
Vaat- en inflammatoire biomarkers: vasculair celadhesiemolecuul (VCAM-1)
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Veranderingen in vasculair celadhesiemolecuul (VCAM-1) (eenheid pg/ml).
Van baseline tot drie maanden.
Vasculaire- en inflammatoire biomarkers: intercellulair adhesiemolecuul-1 (ICAM-1)
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Veranderingen in intercellulair adhesiemolecuul-1 (ICAM-1) (eenheid pg/ml).
Van baseline tot drie maanden.
Vasculaire en inflammatoire biomarkers: interleukine-6 ​​(IL-6)
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Veranderingen in interleukine-6 ​​(IL-6) (eenheid pg/ml).
Van baseline tot drie maanden.
Vasculaire en inflammatoire biomarkers: tumornecrosefactor-alfa (TNF-α)
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Veranderingen in tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) (eenheid pg/ml).
Van baseline tot drie maanden.
Vasculaire en inflammatoire biomarkers: interleukine 1beta (IL-1β)
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Veranderingen in interleukine 1beta (IL-1β) (eenheid pg/ml).
Van baseline tot drie maanden.
Vasculaire- en inflammatoire biomarkers: E-selectine
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Veranderingen in E-selectine (eenheid pg/ml).
Van baseline tot drie maanden.
Vasculaire- en inflammatoire biomarkers: vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Veranderingen in vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) (eenheid pg/ml).
Van baseline tot drie maanden.
Vasculaire- en inflammatoire biomarkers: specifiek micro-RNA
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Veranderingen in specifiek micro-RNA geassocieerd met vaatziekten.
Van baseline tot drie maanden.
Dood, ischemische en hemorragische gebeurtenis en dementie
Tijdsspanne: Van baseline tot vijf jaar.
Verschil in samengestelde meting van overlijden, elk ischemisch voorval, hemorragisch voorval of dementie per patiëntenregister na respectievelijk drie en vijf jaar vanaf het einde van de studie.
Van baseline tot vijf jaar.
Bloeddruk
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in zowel systolische als diastolische bloeddruk (eenheid mmHg).
Van baseline tot drie maanden.
Hartslag
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verandering in hartslag (eenheid van slagen per minuut).
Van baseline tot drie maanden.
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Van baseline tot drie maanden.
Verschil in bijwerkingen tussen groepen.
Van baseline tot drie maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Christina Kruuse

Medewerkers

Rigshospitalet, Denmark
University of Copenhagen
Bispebjerg Hospital
The Novo Nordic Foundation
Hillerod Hospital, Denmark
Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christina Kruuse, MD, Prof, Herlev Gentofte Hospital, Department of Neurology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

26 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-20031301
  • 2020-002329-27 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD is toegankelijk op redelijk verzoek en na evaluatie door de onderzoeker.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tadalafil 20 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren