Sikkerhed og effektivitet af rekombinant onkolytisk adenovirus L-IFN-injektion i tilbagefaldende/ildfaste faste tumorer klinisk undersøgelse (YSCH-01)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 og ≤ 75 år;
2. Patienter med fremskredne maligne solide tumorer, histologisk eller cytologisk bekræftede, som har svigtet standardbehandling, ikke har nogen standardbehandling, ikke er berettiget til standardbehandling på dette stadium eller har nægtet standardterapi.
3. Mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1), længden af ​​ikke-lymfeknudelæsion ≥10 mm eller den korte diameter af lymfeknudelæsion ≥15 mm i henhold til CT- eller MRI-tværsnitsbilleder; CT-scanning af den længste akse af målbare læsioner ≥10 mm (CT-scanningstykkelse ≤5 mm)；
4. Der var injicerbare tumorlæsioner, der opfyldte kravene i den aktuelle dosisgruppe, inklusive overfladiske læsioner og dybe læsioner, der kunne injiceres under vejledning af B-ultralyd/CT;
5. ECOG-score på 0 ~ 2;
6. Tilstrækkelig hæmatopoietisk kapacitet: ANC ≥1,0 ​​×10^9/L (ingen korttidsvirkende albino inden for 1 uge, ingen langtidsvirkende albino inden for 2 uger), blodpladetal ≥75 ×10^9/L, HGB > 80 g/L (ingen blodtransfusion inden for 2 uger)；
7. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion: ASAT og ALAT ≤3 gange ULN hos patienter uden levermetastase, ≤5 gange ULN hos patienter med levermetastase; Total bilirubin ≤1,5 ​​ULN (eksklusive hyperbilirubinæmi eller hyperbilirubin af ikke-lever oprindelse); Kreatinin ≤2,0 ULN og kreatininclearance og kreatininclearance ≥40 ml/min;
8. Berettigede og fertile patienter (mandlige og kvindelige) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode under forsøget og i mindst 90 dage efter den sidste dosis; Kvinder i den fødedygtige alder (15-49 år) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart;
9. PT eller INR <1,5 ULN, og APTT <1,5 ULN；
10. Forvent at leve mindst 12 uger;

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog enhver antineoplastisk behandling inden for 2 uger før indledende behandling;
2. Systemiske sygdomme, der ikke er stabilt kontrolleret efter behandling, såsom diabetes, alvorlige organiske kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, hjerteinsufficiens, hypertension, hjerteblok over ⅱ grad, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, hjerneinfarkt inden for 6 måneder osv.
3. Graviditet eller amning;
4. Ukontrollerede infektionssygdomme, såsom baseline HBV DNA≥2000 IE/ml, anti-HIV-positiv, HCV-RNA-positiv;
5. Andre aktive infektioner af væsentlig klinisk betydning;
6. Personer med andre aktive maligne sygdomme inden for de seneste 5 år, såsom basal eller pladehudkræft, overfladisk blærekræft eller brystkræft in situ, som er blevet fuldstændig helbredt og ikke kræver opfølgende behandling, er udelukket;

7. Alvorlige autoimmune sygdomme som colitis ulcerosa, Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis eller Wegeners granulom kræver langvarig (mere end 2 måneder) systemisk immunsuppressiv behandling, men patienter med følgende tilstande er indlagt:

   Autoimmun hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi; Hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. eksem, udslæt på mindre end 10 % af kropsoverfladen);

8. Personer med allergisk konstitution, allergi over for immunterapi eller relaterede lægemidler;
9. Organsvigt; Koronar hjerte: grad ⅲ og ⅳ;Eller hypertension, der ikke kan kontrolleres med standardbehandling, en historie med myokarditis eller myokardieinfarkt inden for et år; Gallo-lever: opnår grad C på Child-Turcotte-Pugh leverfunktionsskalaen; Gallonisk nyre: nyresvigt og uræmi; Lunge: symptomer på alvorlig respirationssvigt; Hjerne ubevidst: mennesker med bevidsthedsforstyrrelse har aktive hjernemetastaser;
10. Patienter med aktiv blødning og trombotiske sygdomme, der kræver behandling;
11. Patienter med ukontrollerbar pleural og abdominal effusion, der kræver klinisk behandling eller intervention;

12. Individer, der har behov for systemiske kortikosteroider (svarende til >10 mg prednison/dag) inden for 14 dage før optagelse eller i løbet af undersøgelsesperioden;

    Følgende betingelser er tilladt at deltage i gruppen:

    Tillad forsøgspersoner at bruge topiske eller inhalerede kortikosteroider; Tillader kortvarig (≤7 dage) brug af glukokortikoider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme;

13. Person, der lider af enhver psykisk sygdom, herunder demens, ændret mental tilstand, som kan påvirke informeret samtykke og forståelse af det relevante spørgeskema;
14. Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 4 uger;
15. Hvis investigator fastslår, at de har en alvorlig og ukontrollerbar sygdom eller andre tilstande, der kan påvirke deres accept af denne undersøgelse, anses de ikke for at være egnede til denne undersøgelse.