Bezpieczeństwo i skuteczność iniekcji rekombinowanego adenowirusa onkolitycznego L-IFN w leczeniu nawrotowych/opornych na leczenie guzów litych Badanie kliniczne (YSCH-01)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat;
2. Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi, potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie, u których standardowa terapia zakończyła się niepowodzeniem, nie mają standardowej terapii, nie kwalifikują się do standardowej terapii na tym etapie lub odmówili standardowej terapii;
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1), długość zmiany niezwiązanej z węzłami chłonnymi ≥10 mm lub krótka średnica zmiany w węzłach chłonnych ≥15 mm według obrazów przekrojowych CT lub MRI; tomografia komputerowa najdłuższej osi zmian mierzalnych ≥10 mm (grubość tomografii komputerowej ≤5 mm);
4. Występowały zmiany nowotworowe, które można było wstrzykiwać, które spełniały wymagania obecnej grupy dawkowania, w tym zmiany powierzchowne i głębokie, które można było wstrzykiwać pod kontrolą ultrasonografii B/CT;
5. Wynik ECOG 0 ~ 2;
6. Wystarczająca pojemność hematopoetyczna: ANC ≥1,0 ​​×10^9/l (brak albinosów krótkodziałających w ciągu 1 tygodnia, brak albinosów długo działających w ciągu 2 tygodni), liczba płytek krwi ≥75 ×10^9/l, HGB > 80 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni);
7. Właściwa czynność wątroby i nerek: AspAT i AlAT ≤3 razy GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, ≤5 razy GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN (z wyłączeniem hiperbilirubinemii lub hiperbilirubiny pochodzenia innego niż wątroba); kreatynina ≤2,0 GGN oraz klirens kreatyniny i klirens kreatyniny ≥40 ml/min;
8. Kwalifikujący się i płodni pacjenci (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki; Kobiety w wieku rozrodczym (15-49 lat) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia;
9. PT lub INR <1,5 GGN i APTT <1,5 GGN;
10. Spodziewaj się żyć co najmniej 12 tygodni;

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed pierwszym leczeniem;
2. Choroby ogólnoustrojowe, które nie zostały trwale opanowane po leczeniu, takie jak cukrzyca, ciężkie organiczne choroby układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego, niewydolność serca, nadciśnienie, blok serca powyżej ⅱ stopnia, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, zawał mózgu w ciągu 6 miesięcy itp.
3. Ciąża lub laktacja;
4. Niekontrolowane choroby zakaźne, takie jak wyjściowe DNA HBV ≥2000 IU/ml, dodatni wynik anty-HIV, HCV-RNA dodatni;
5. Inne czynne infekcje o istotnym znaczeniu klinicznym;
6. Osoby z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat, takimi jak rak podstawny lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak piersi in situ, które zostały całkowicie wyleczone i nie wymagają dalszego leczenia, są wykluczone;

7. Ciężkie choroby autoimmunologiczne, takie jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń lub ziarniniak Wegenera wymagają długotrwałego (ponad 2 miesiące) ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, ale przyjmowane są osoby z następującymi schorzeniami:

   Autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej; Zaburzenia skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (np. wyprysk, wysypka zajmująca mniej niż 10% powierzchni ciała);

8. Pacjenci z konstytucją alergiczną, alergią na immunoterapię lub leki pokrewne;
9. Niewydolność narządów; Choroba niedokrwienna serca: stopnie ⅲ i ⅳ; Lub nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą standardowego leczenia, zapalenie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu jednego roku; Wątroba Gallo: osiąga stopień C w skali funkcji wątroby Child-Turcotte-Pugh; Nerka galonowa: niewydolność nerek i mocznica; Płuca: objawy ciężkiej niewydolności oddechowej; Mózg nieświadomie: osoby z zaburzeniami świadomości mają aktywne przerzuty do mózgu;
10. Pacjenci z czynnymi krwawieniami i chorobami zakrzepowymi wymagającymi leczenia;
11. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym i brzusznym wymagającym leczenia lub interwencji klinicznej;

12. Osoby wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów (co odpowiada >10 mg prednizonu/dobę) w ciągu 14 dni przed włączeniem lub w okresie badania;

    Warunkiem dołączenia do grupy jest:

    Pozwól pacjentom na miejscowe lub wziewne kortykosteroidy; Umożliwia krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych;

13. podmiot cierpiący na jakąkolwiek chorobę psychiczną, w tym demencję, zmieniony stan psychiczny, który może mieć wpływ na świadomą zgodę i zrozumienie odpowiedniego kwestionariusza;
14. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 4 tygodni;
15. Jeśli badacz ustali, że cierpią na poważną i niekontrolowaną chorobę lub inne stany, które mogą wpłynąć na ich akceptację tego badania, nie zostaną uznane za odpowiednie do tego badania.