Sicherheit und Wirksamkeit der rekombinanten onkolytischen Adenovirus-L-IFN-Injektion in einer klinischen Studie mit rezidivierten/refraktären soliden Tumoren (YSCH-01)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren;
2. Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, histologisch oder zytologisch bestätigt, bei denen die Standardtherapie versagt hat, die keine Standardtherapie erhalten haben, die in diesem Stadium nicht für eine Standardtherapie in Frage kommen oder die Standardtherapie abgelehnt haben;
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), die Länge der Nicht-Lymphknotenläsion ≥ 10 mm oder der kurze Durchmesser der Lymphknotenläsion ≥ 15 mm gemäß CT- oder MRT-Querschnittsbildern; CT-Scan der längsten Achse messbarer Läsionen ≥10 mm (CT-Scan-Dicke ≤5 mm)；
4. Es gab injizierbare Tumorläsionen, die den Anforderungen der aktuellen Dosisgruppe entsprachen, einschließlich oberflächlicher Läsionen und tiefer Läsionen, die unter Anleitung von B-Ultraschall / CT injiziert werden konnten.
5. ECOG-Score von 0 ~ 2;
6. Ausreichende hämatopoetische Kapazität: ANC ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L (kein kurz wirkendes Albino innerhalb von 1 Woche, kein lang wirkendes Albino innerhalb von 2 Wochen), Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10 ^ 9 / L, HGB > 80 g / L (keine Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen)；
7. Angemessene Leber- und Nierenfunktion: AST und ALT ≤ 3-fache ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, ≤ 5-fache ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN (ausgenommen Hyperbilirubinämie oder Hyperbilirubin nicht aus der Leber stammend); Kreatinin ≤ 2,0 ULN und Kreatinin-Clearance und Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min;
8. Geeignete und fruchtbare Patientinnen (männlich und weiblich) müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter (15-49 Jahre) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben;
9. PT oder INR <1,5 ULN und APTT <1,5 ULN;
10. Rechnen Sie mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;

Ausschlusskriterien:

1. Erhalten einer antineoplastischen Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Erstbehandlung;
2. Systemische Erkrankungen, die nach der Behandlung nicht stabil kontrolliert wurden, wie z.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit;
4. Unkontrollierte Infektionskrankheiten, wie HBV-DNA zu Studienbeginn ≥2000 IE/ml, Anti-HIV-positiv, HCV-RNA-positiv;
5. Andere aktive Infektionen von signifikanter klinischer Bedeutung;
6. Patienten mit anderen aktiven malignen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, wie basaler oder Plattenepithel-Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs oder Brustkrebs in situ, die vollständig geheilt wurden und keine Nachbehandlung benötigen, sind ausgeschlossen;

7. Schwere Autoimmunerkrankungen wie Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis oder Wegener-Granulom erfordern eine langfristige (mehr als 2 Monate) systemische immunsuppressive Therapie, aber Patienten mit den folgenden Erkrankungen werden zugelassen:

   Autoimmunhypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert; Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Ekzem, Ausschlag auf weniger als 10 % der Körperoberfläche);

8. Probanden mit allergischer Konstitution, Allergie gegen Immuntherapie oder verwandte Medikamente;
9. Organversagen; Koronarherz: Grad ⅲ und ⅳ; oder Bluthochdruck, der nicht durch Standardbehandlung kontrolliert werden kann, eine Vorgeschichte von Myokarditis oder Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres; Gallo-Leber: erreicht Grad C auf der Child-Turcotte-Pugh-Leberfunktionsskala; Gallonische Niere: Nierenversagen und Urämie; Lunge: Symptome einer schweren Ateminsuffizienz; Gehirn unbewusst: Menschen mit Bewusstseinsstörung haben aktive Hirnmetastasen;
10. Patienten mit aktiven Blutungen und behandlungsbedürftigen thrombotischen Erkrankungen;
11. Patienten mit unkontrollierbarem Pleura- und Baucherguss, die eine klinische Behandlung oder Intervention erfordern;

12. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder während des Studienzeitraums systemische Kortikosteroide (entsprechend > 10 mg Prednison/Tag) benötigen;

    Die folgenden Bedingungen sind erlaubt, um der Gruppe beizutreten:

    Erlauben Sie den Probanden, topische oder inhalative Kortikosteroide zu verwenden; Ermöglicht die kurzfristige (≤7 Tage) Anwendung von Glukokortikoiden zur Vorbeugung oder Behandlung von nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen;

13. Subjekt, das an einer psychischen Erkrankung leidet, einschließlich Demenz, verändertem Geisteszustand, die die Einverständniserklärung und das Verständnis des relevanten Fragebogens beeinträchtigen kann;
14. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 4 Wochen;
15. Wenn der Prüfer feststellt, dass sie an einer schweren und unkontrollierbaren Krankheit oder anderen Bedingungen leiden, die ihre Annahme dieser Studie beeinträchtigen könnten, werden sie als nicht geeignet für diese Studie angesehen.