Sikkerhet og effekt av rekombinant onkolytisk adenovirus L-IFN-injeksjon i tilbakefallende/ildfaste solide svulster klinisk studie (YSCH-01)

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne i alderen ≥ 18 og ≤ 75 år;
2. Pasienter med avanserte ondartede solide svulster, histologisk eller cytologisk bekreftet, som har mislyktes med standardbehandling, ikke har standardbehandling, er ikke kvalifisert for standardbehandling på dette stadiet, eller har nektet standardbehandling.
3. Minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1), lengden på ikke-lymfeknutelesjonen ≥10 mm eller den korte diameteren til lymfeknutelesjonen ≥15 mm i henhold til CT- eller MR-tverrsnittsbilder; CT-skanning av den lengste aksen for målbare lesjoner ≥10 mm (CT-skanning tykkelse ≤5 mm)；
4. Det var injiserbare tumorlesjoner som oppfylte kravene til gjeldende dosegruppe, inkludert overfladiske lesjoner og dype lesjoner som kunne injiseres under veiledning av B-ultralyd /CT;
5. ECOG-score på 0 ~ 2;
6. Tilstrekkelig hematopoetisk kapasitet: ANC ≥1,0 ​​×10^9/L (ingen korttidsvirkende albino innen 1 uke, ingen langtidsvirkende albino innen 2 uker), antall blodplater ≥75 ×10^9/L, HGB > 80 g/L (ingen blodoverføring innen 2 uker)；
7. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon: ASAT og ALAT ≤3 ganger ULN hos pasienter uten levermetastase, ≤5 ganger ULN hos pasienter med levermetastase; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN (unntatt hyperbilirubinemi eller hyperbilirubin av ikke-lever opprinnelse); Kreatinin ≤2,0 ULN og kreatininclearance og kreatininclearance ≥40 ml/min;
8. Kvalifiserte og fertile pasienter (mann og kvinne) må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under forsøket og i minst 90 dager etter siste dose; Kvinner i fertil alder (15-49 år) må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart;
9. PT eller INR <1,5 ULN, og APTT <1,5 ULN；
10. Forvent å leve minst 12 uker;

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk antineoplastisk behandling innen 2 uker før første behandling;
2. Systemiske sykdommer som ikke er stabilt kontrollert etter behandling, som diabetes, alvorlige organiske kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, hjertesvikt, hypertensjon, hjerteblokk over ⅱ grad, hjerteinfarkt innen 6 måneder, hjerneinfarkt innen 6 måneder, etc.
3. Graviditet eller amming;
4. Ukontrollerte infeksjonssykdommer, slik som baseline HBV DNA≥2000 IE/ml, anti-HIV-positiv, HCV-RNA-positiv;
5. Andre aktive infeksjoner av betydelig klinisk betydning;
6. Personer med andre aktive maligniteter i løpet av de siste 5 årene, slik som basal eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller brystkreft in situ, som er fullstendig helbredet og ikke krever oppfølgingsbehandling, er ekskludert;

7. Alvorlige autoimmune sykdommer som ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt eller Wegeners granulom krever langvarig (mer enn 2 måneder) systemisk immunsuppressiv terapi, men personer med følgende tilstander er innlagt:

   Autoimmun hypotyreose som kun krever hormonbehandling; Hudlidelser som ikke krever systemisk behandling (f.eks. eksem, utslett på mindre enn 10 % av kroppsoverflaten);

8. Personer med allergisk konstitusjon, allergi mot immunterapi eller relaterte legemidler;
9. Organsvikt; Koronar hjerte: grad ⅲ og ⅳ;Eller hypertensjon som ikke kan kontrolleres med standardbehandling, en historie med myokarditt eller hjerteinfarkt innen ett år; Gallo-lever: oppnår grad C på Child-Turcotte-Pugh-leverfunksjonsskalaen; Gallonisk nyre: nyresvikt og uremi; Lunge: symptomer på alvorlig respirasjonssvikt; Hjerne ubevisst: personer med bevissthetsforstyrrelse har aktive hjernemetastaser;
10. Pasienter med aktiv blødning og trombotiske sykdommer som krever behandling;
11. Pasienter med ukontrollerbar pleural og abdominal effusjon som krever klinisk behandling eller intervensjon;

12. Personer som trenger systemiske kortikosteroider (tilsvarer >10 mg prednison/dag) innen 14 dager før registrering eller i løpet av studieperioden;

    Følgende betingelser er tillatt å bli med i gruppen:

    Tillat forsøkspersoner å bruke aktuelle eller inhalerte kortikosteroider; Tillater kortvarig (≤7 dager) bruk av glukokortikoider for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer;

13. Subjekt som lider av en hvilken som helst psykisk lidelse, inkludert demens, endret mental tilstand, som kan påvirke informert samtykke og forståelse av det relevante spørreskjemaet;
14. Deltatt i kliniske utprøvinger av andre legemidler eller medisinsk utstyr innen 4 uker;
15. Hvis etterforskeren fastslår at de har en alvorlig og ukontrollerbar sykdom eller andre forhold som kan påvirke deres aksept av denne studien, anses de ikke som egnet for denne studien.