Rekombinantin onkolyyttisen adenoviruksen L-IFN-injektion turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneissa/refraktorisissa kiinteissä kasvaimissa Kliininen tutkimus (YSCH-01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta;
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, histologisesti tai sytologisesti varmistettu, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa, joilla ei ole standardihoitoa, eivät ole oikeutettuja standardihoitoon tässä vaiheessa tai ovat kieltäytyneet normaalista hoidosta；
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaan, ei-imusolmukeleesion pituus ≥10 mm tai imusolmukeleesion lyhyt halkaisija ≥15 mm TT- tai MRI-poikkileikkauskuvien mukaan; Mitattavien leesioiden pisimmän akselin CT-skannaus ≥10 mm (CT-skannauksen paksuus ≤5 mm)；
4. Siellä oli injektoivia kasvainleesioita, jotka täyttivät nykyisen annosryhmän vaatimukset, mukaan lukien pinnalliset leesiot ja syvät leesiot, jotka voitiin injektoida B-ultraäänen / CT:n ohjauksessa；
5. ECOG-pisteet 0 ~ 2;
6. Riittävä hematopoieettinen kapasiteetti: ANC ≥1,0 ​​× 10^9/l (ei lyhytvaikutteista albiinoa 1 viikon sisällä, ei pitkävaikutteista albiinoa 2 viikon sisällä), verihiutaleiden määrä ≥75 × 10^9/l, HGB > 80 g/l (ei verensiirtoa 2 viikon sisällä)；
7. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta: ASAT ja ALAT ≤ 3 kertaa ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (pois lukien hyperbilirubinemia tai ei-maksaperäinen hyperbilirubiini); Kreatiniini ≤ 2,0 ULN ja kreatiniinipuhdistuma ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min;
8. Tukikelpoisten ja hedelmällisten potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä (15–49-vuotiailla) naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista;
9. PT tai INR <1,5 ULN ja APTT <1,5 ULN；
10. Odota eläväsi vähintään 12 viikkoa；

Poissulkemiskriteerit:

1. saanut antineoplastista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa；
2. Systeemiset sairaudet, jotka eivät ole pysyneet vakaasti hallinnassa hoidon jälkeen, kuten diabetes, vakavat orgaaniset sydän- ja aivoverisuonitaudit, sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti, yli ⅱ asteen sydäntukos, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, aivoinfarkti 6 kuukauden sisällä jne.
3. Raskaus tai imetys;
4. Hallitsemattomat tartuntataudit, kuten lähtötilanteen HBV DNA ≥ 2000 IU/ml, anti-HIV-positiivinen, HCV-RNA-positiivinen;
5. Muut aktiiviset infektiot, joilla on kliinisesti merkittävää merkitystä;
6. Potilaat, joilla on viimeisten 5 vuoden aikana muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten tyvi- tai okaihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai rintasyöpä in situ, jotka ovat täysin parantuneet ja jotka eivät vaadi seurantahoitoa, suljetaan pois.

7. Vakavat autoimmuunisairaudet, kuten haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti tai Wegenerin granulooma vaativat pitkäaikaista (yli 2 kuukautta) systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, mutta potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, ovat sallittuja:

   Autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa; Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. ihottuma, ihottuma alle 10 % kehon pinnasta);

8. Potilaat, joilla on allerginen rakenne, allergia immunoterapialle tai vastaaville lääkkeille;
9. elinten vajaatoiminta; Sepelvaltimotauti: asteet ⅲ ja ⅳ; Tai verenpainetauti, jota ei voida hallita tavanomaisella hoidolla, sydänlihastulehdus tai sydäninfarkti yhden vuoden sisällä; Gallo-maksa: saavuttaa luokan C Child-Turcotte-Pugh maksan toiminta-asteikolla; Galloninen munuainen: munuaisten vajaatoiminta ja uremia; Keuhkot: vakavan hengitysvajauksen oireet; Aivot tiedostamatta: henkilöillä, joilla on tajunnanhäiriö, on aktiivisia aivometastaaseja;
10. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto ja hoitoa vaativat tromboottiset sairaudet;
11. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin ja vatsan effuusio, joka vaatii kliinistä hoitoa tai interventiota;

12. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (vastaa >10 mg prednisonia/vrk) 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimusjakson aikana;

    Ryhmään voi liittyä seuraavilla ehdoilla:

    Anna koehenkilöiden käyttää paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja; Mahdollistaa glukokortikoidien lyhytaikaisen (≤7 päivää) käytön ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon;

13. Potilas, joka kärsii mistä tahansa mielenterveyssairaudesta, mukaan lukien dementia, muuttunut mielentila, joka voi vaikuttaa tietoon perustuvaan suostumukseen ja asianomaisen kyselylomakkeen ymmärtämiseen;
14. Osallistunut muiden lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä;
15. Jos tutkija toteaa, että heillä on vakava ja hallitsematon sairaus tai muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa hänen hyväksymiseensä tähän tutkimukseen, häntä ei pidetä sopivana tähän tutkimukseen.