A rekombináns onkolitikus adenovírus L-IFN injekció biztonságossága és hatékonysága kiújult/refrakter szilárd daganatokban Klinikai vizsgálat (YSCH-01)

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 és ≤ 75 éves férfi vagy nő;
2. Előrehaladott, szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú szolid daganatos betegek, akiknél a standard terápia sikertelen volt, nem részesültek standard terápiában, ebben a szakaszban nem jogosultak standard terápiára, vagy visszautasították a standard kezelést;
3. Legalább egy mérhető lézió a Solid Tumorok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1), a nem nyirokcsomó-lézió hossza ≥10 mm vagy a nyirokcsomó-lézió rövid átmérője ≥15 mm a CT vagy MRI keresztmetszeti képek szerint; A mérhető elváltozások leghosszabb tengelyének CT-vizsgálata ≥10 mm (CT-vizsgálat vastagsága ≤5 mm)；
4. Voltak olyan injektálható daganatos elváltozások, amelyek megfeleltek a jelenlegi dóziscsoport követelményeinek, beleértve a felületes és mély elváltozásokat is, amelyeket a B-ultrahang /CT irányítása mellett lehetett beadni；
5. ECOG pontszám 0 ~ 2;
6. Elegendő hematopoietikus kapacitás: ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L (nincs rövid hatású albínó 1 héten belül, nincs hosszú hatású albínó 2 héten belül), vérlemezkeszám ≥75 × 10^9/L, HGB > 80 g/L (2 héten belül nincs vérátömlesztés)；
7. Megfelelő máj- és vesefunkció: AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa májmetasztázis nélküli betegeknél, ≤ ULN 5-szöröse májmetasztázisban szenvedő betegeknél; Összes bilirubin ≤1,5 ​​ULN (kivéve a hiperbilirubinémiát vagy a nem máj eredetű hiperbilirubint); Kreatinin ≤2,0 ULN és kreatinin-clearance és kreatinin-clearance ≥40 ml/perc;
8. A jogosult és termékeny betegeknek (férfiak és nők) meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó adag után legalább 90 napig; Fogamzóképes korú (15-49 éves) nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül;
9. PT vagy INR <1,5 ULN, és APTT <1,5 ULN；
10. Várhatóan legalább 12 hétig fog élni；

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen daganatellenes kezelésben részesült az első kezelést megelőző 2 héten belül;
2. A kezelést követően stabilan nem kontrollált szisztémás betegségek, mint a cukorbetegség, súlyos szerves szív- és agyi érrendszeri betegségek, szívelégtelenség, magas vérnyomás, ⅱ fok feletti szívblokk, 6 hónapon belüli szívinfarktus, 6 hónapon belüli agyi infarktus stb.
3. Terhesség vagy szoptatás;
4. Nem kontrollált fertőző betegségek, mint például a kiindulási HBV DNS ≥2000 NE/ml, anti-HIV pozitív, HCV-RNS pozitív;
5. Egyéb, jelentős klinikai jelentőségű aktív fertőzések;
6. Kizárják azokat az alanyokat, akiknél az elmúlt 5 év során egyéb aktív rosszindulatú daganatok, például bazális vagy laphámrák, felületi húgyhólyagrák vagy in situ mellrák szenvedtek, és amelyek teljesen meggyógyultak és nem igényelnek utókezelést;

7. Súlyos autoimmun betegségek, például colitis ulcerosa, Crohn-betegség, reumás ízületi gyulladás, szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis vagy Wegener-granuloma hosszú távú (több mint 2 hónapos) szisztémás immunszuppresszív terápiát igényelnek, de a következő állapotokkal rendelkező alanyok is befogadhatók:

   Autoimmun hypothyreosis, amely csak hormonpótló terápiát igényel; Bőrbetegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést (pl. ekcéma, a testfelület 10%-ánál kisebb bőrkiütés);

8. Allergiás alkatú, immunterápiára vagy rokon gyógyszerekre allergiás alanyok;
9. Szerv leállás; Szívkoszorúér: ⅲ és ⅳ fokozat; Vagy magas vérnyomás, amely nem szabályozható standard kezeléssel, szívizomgyulladás vagy szívinfarktus az anamnézisben egy éven belül; Gallo máj: C fokozatot ér el a Child-Turcotte-Pugh májfunkciós skálán; Gallonikus vese: veseelégtelenség és urémia; Tüdő: súlyos légzési elégtelenség tünetei; Az agy öntudatlanul: a tudatzavarban szenvedőknek aktív agyi metasztázisai vannak;
10. Kezelést igénylő aktív vérzéses és trombózisos betegségekben szenvedő betegek;
11. Kontrollálhatatlan pleurális és hasi folyadékgyülemben szenvedő betegek, akik klinikai kezelést vagy beavatkozást igényelnek;

12. Azok az alanyok, akiknek szisztémás kortikoszteroidra volt szükségük (>10 mg prednizon/nap) a felvételt megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt;

    A csoporthoz való csatlakozás a következő feltételekkel lehetséges:

    Engedélyezze az alanyoknak helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok használatát; Lehetővé teszi a glükokortikoidok rövid távú (≤7 nap) használatát nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére;

13. Az alany bármilyen mentális betegségben szenved, beleértve a demenciát, megváltozott mentális állapotot, amely befolyásolhatja a tájékozott beleegyezését és a vonatkozó kérdőív megértését;
14. 4 héten belül részt vett más gyógyszerek vagy orvosi eszközök klinikai vizsgálatában;
15. Ha a vizsgáló megállapítja, hogy súlyos és kontrollálhatatlan betegsége vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálat elfogadását, nem tekinthető alkalmasnak a vizsgálatra.