Klinická studie bezpečnosti a účinnosti injekce rekombinantního onkolytického adenoviru L-IFN u recidivujících/refrakterních pevných nádorů (YSCH-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let;
2. Pacienti s pokročilými zhoubnými solidními nádory, histologicky nebo cytologicky potvrzenými, u kterých selhala standardní léčba, nemají žádnou standardní léčbu, nejsou v této fázi způsobilí pro standardní léčbu nebo standardní léčbu odmítli；
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1), délka léze nelymfatické uzliny ≥10 mm nebo krátký průměr léze lymfatické uzliny ≥15 mm podle příčných řezů CT nebo MRI; CT sken nejdelší osy měřitelných lézí ≥10 mm (tloušťka CT skenu ≤5 mm)；
4. Existovaly injekční nádorové léze, které splňovaly požadavky současné dávkové skupiny, včetně povrchových lézí a hlubokých lézí, které mohly být injikovány pod vedením B-ultrazvuku/CT；
5. skóre ECOG 0 ~ 2;
6. Dostatečná hematopoetická kapacita: ANC ≥1,0 ​​× 10^9/l (žádný krátkodobě působící albín do 1 týdne, žádný dlouhodobě působící albín do 2 týdnů), počet krevních destiček ≥75 × 10^9/l, HGB > 80 g/l (žádná krevní transfuze do 2 týdnů)；
7. Přiměřená funkce jater a ledvin: AST a ALT ≤ 3krát ULN u pacientů bez jaterních metastáz, ≤ 5krát ULN u pacientů s jaterními metastázami; Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN (kromě hyperbilirubinemie nebo hyperbilirubinu jiného než jaterního původu); Kreatinin ≤ 2,0 ULN a clearance kreatininu a clearance kreatininu ≥ 40 ml/min;
8. Způsobilé a fertilní pacientky (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody během studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce; Ženy ve fertilním věku (15-49 let) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby;
9. PT nebo INR <1,5 ULN a APTT <1,5 ULN；
10. Očekávejte, že budete žít alespoň 12 týdnů；

Kritéria vyloučení:

1. Během 2 týdnů před počáteční léčbou jste podstoupili jakoukoli antineoplastickou léčbu；
2. Systémová onemocnění, která nejsou po léčbě stabilně kontrolována, jako je diabetes, závažná organická kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, srdeční insuficience, hypertenze, srdeční blok nad ⅱ stupně, infarkt myokardu do 6 měsíců, mozkový infarkt do 6 měsíců atd.
3. Těhotenství nebo kojení;
4. Nekontrolovaná infekční onemocnění, jako je výchozí HBV DNA≥2000 IU/ml, anti-HIV pozitivní, HCV-RNA pozitivní;
5. Jiné aktivní infekce významného klinického významu;
6. Subjekty s jinými aktivními malignitami během posledních 5 let, jako je bazální nebo skvamózní rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo rakovina prsu in situ, které byly zcela vyléčeny a nevyžadují následnou léčbu, jsou vyloučeny;

7. Závažná autoimunitní onemocnění, jako je ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida nebo Wegenerův granulom, vyžadují dlouhodobou (více než 2 měsíce) systémovou imunosupresivní léčbu, ale jsou přijímáni pacienti s následujícími stavy:

   Autoimunitní hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii; Kožní poruchy, které nevyžadují systémovou léčbu (např. ekzém, vyrážka na méně než 10 % povrchu těla);

8. Subjekty s alergickou konstitucí, alergií na imunoterapii nebo související léky;
9. Selhání orgánů; Koronární srdce: stupně ⅲ a ⅳ; Nebo hypertenze, kterou nelze kontrolovat standardní léčbou, anamnéza myokarditidy nebo infarktu myokardu během jednoho roku; Gallo játra: dosahují stupně C na stupnici jaterních funkcí Child-Turcotte-Pugh; Gallonická ledvina: selhání ledvin a urémie; Plíce: příznaky těžkého respiračního selhání; Mozek v bezvědomí: lidé s poruchou vědomí mají aktivní mozkové metastázy;
10. Pacienti s aktivním krvácením a trombotickými onemocněními vyžadujícími léčbu;
11. Pacienti s nekontrolovatelným pleurálním a břišním výpotkem vyžadující klinickou léčbu nebo intervenci;

12. Subjekty vyžadující systémové kortikosteroidy (ekvivalentní >10 mg prednisonu/den) během 14 dnů před zařazením nebo během období studie;

    Vstup do skupiny je povolen za následujících podmínek:

    Umožněte subjektům používat topické nebo inhalační kortikosteroidy; Umožňuje krátkodobé (≤7 dní) použití glukokortikoidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění;

13. Subjekt trpící jakoukoli duševní chorobou, včetně demence, změněného duševního stavu, která může ovlivnit informovaný souhlas a porozumění příslušnému dotazníku;
14. Účast na klinických studiích jiných léků nebo zdravotnických prostředků do 4 týdnů;
15. Pokud zkoušející určí, že mají vážné a nekontrolovatelné onemocnění nebo jiné stavy, které mohou ovlivnit jejich přijetí do této studie, nejsou považováni za vhodné pro tuto studii.