Studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia dell'iniezione ricombinante di adenovirus oncolitico L-IFN nei tumori solidi recidivanti/refrattari (YSCH-01)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥ 18 e ≤ 75 anni;
2. Pazienti con tumori solidi maligni avanzati, confermati istologicamente o citologicamente, che hanno fallito la terapia standard, non hanno terapia standard, non sono idonei per la terapia standard in questa fase o hanno rifiutato la terapia standard;
3. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1), la lunghezza della lesione non linfonodale ≥10 mm o il diametro corto della lesione linfonodale ≥15 mm secondo le immagini della sezione trasversale TC o RM; Scansione TC dell'asse più lungo delle lesioni misurabili ≥10 mm (spessore della scansione TC ≤5 mm)；
4. C'erano lesioni tumorali iniettabili che soddisfacevano i requisiti dell'attuale gruppo di dose, comprese lesioni superficiali e lesioni profonde che potevano essere iniettate sotto la guida di B-ecografia/TC;
5. punteggio ECOG di 0 ~ 2;
6. Capacità ematopoietica sufficiente: ANC ≥1,0 ​​×10^9/L (nessun albino a breve durata d'azione entro 1 settimana, nessun albino a lunga durata d'azione entro 2 settimane), conta piastrinica ≥75 ×10^9/L, HGB > 80 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 2 settimane)；
7. Adeguata funzionalità epatica e renale: AST e ALT ≤3 volte ULN in pazienti senza metastasi epatiche, ≤5 volte ULN in pazienti con metastasi epatiche; Bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN (esclusa iperbilirubinemia o iperbilirubina di origine non epatica); Creatinina ≤2,0 ULN e clearance della creatinina e clearance della creatinina ≥40 ml/min;
8. I pazienti idonei e fertili (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose; Le donne in età fertile (15-49 anni) devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento;
9. PT o INR <1,5 ULN e APTT <1,5 ULN;
10. Aspettati di vivere almeno 12 settimane;

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto qualsiasi terapia antineoplastica entro 2 settimane prima del trattamento iniziale;
2. Malattie sistemiche che non sono state stabilmente controllate dopo il trattamento, come diabete, gravi malattie organiche cardiovascolari e cerebrovascolari, insufficienza cardiaca, ipertensione, blocco cardiaco superiore a ⅱ grado, infarto del miocardio entro 6 mesi, infarto cerebrale entro 6 mesi, ecc.
3. Gravidanza o allattamento;
4. Malattie infettive non controllate, come HBV DNA al basale≥2000 UI/ml, anti-HIV positivo, HCV-RNA positivo;
5. Altre infezioni attive di significativo significato clinico;
6. Sono esclusi i soggetti con altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni, come carcinoma cutaneo basale o squamoso, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma mammario in situ, che sono stati completamente curati e non richiedono un trattamento di follow-up;

7. Malattie autoimmuni gravi come la colite ulcerosa, il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la vasculite autoimmune o il granuloma di Wegener richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica a lungo termine (più di 2 mesi), ma sono ammessi soggetti con le seguenti condizioni:

   Ipotiroidismo autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva; Disturbi della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad esempio, eczema, eruzione cutanea inferiore al 10% della superficie corporea);

8. Soggetti con costituzione allergica, allergia all'immunoterapia o farmaci correlati;
9. insufficienza d'organo; Cuore coronarico: gradi ⅲ e ⅳ; o ipertensione che non può essere controllata dal trattamento standard, una storia di miocardite o infarto del miocardio entro un anno; Fegato di Gallo: raggiunge il grado C sulla scala di funzionalità epatica Child-Turcotte-Pugh; Rene gallonico: insufficienza renale e uremia; Polmone: sintomi di grave insufficienza respiratoria; Cervello inconsciamente: le persone con disturbo della coscienza hanno metastasi cerebrali attive;
10. Pazienti con sanguinamento attivo e malattie trombotiche che richiedono trattamento;
11. Pazienti con versamento pleurico e addominale incontrollabile che richiedono trattamento o intervento clinico;

12. Soggetti che richiedono corticosteroidi sistemici (equivalenti a> 10 mg di prednisone/giorno) entro 14 giorni prima dell'arruolamento o durante il periodo di studio;

    Sono ammesse le seguenti condizioni per entrare a far parte del gruppo:

    Consentire ai soggetti di utilizzare corticosteroidi topici o inalatori; Consente l'uso a breve termine (≤7 giorni) di glucocorticoidi per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni;

13. Soggetto affetto da qualsiasi malattia mentale, inclusa demenza, stato mentale alterato, che possa influire sul consenso informato e sulla comprensione del relativo questionario;
14. Partecipazione a sperimentazioni cliniche di altri farmaci o dispositivi medici entro 4 settimane;
15. Se lo sperimentatore determina di avere una malattia grave e incontrollabile o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro accettazione di questo studio, non sono considerati idonei per questo studio.