重组溶瘤腺病毒 L-IFN 注射液在复发/难治性实体瘤临床研究中的安全性和有效性 (YSCH-01)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性；
2. 经组织学或细胞学证实，标准治疗失败、无标准治疗、现阶段不符合标准治疗条件或拒绝标准治疗的晚期恶性实体瘤患者；
3. 至少有一个根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1）可测量的病灶，非淋巴结病灶的长度≥10mm或根据CT或MRI横断面图像的淋巴结病灶短径≥15mm；可测量病灶最长轴CT扫描≥10mm（CT扫描厚度≤5mm）；
4. 有符合当前剂量组要求的可注射肿瘤病灶，包括浅表病灶和B超/CT引导下可注射的深部病灶；
5. ECOG评分为0～2；
6. 足够的造血能力：ANC≥1.0×10^9/L（1周内无短效白化，2周内无长效白化），血小板计数≥75×10^9/L，HGB>80g/L （2周内不能输血）；
7. 足够的肝肾功能：无肝转移患者AST和ALT≤3倍ULN，肝转移患者≤5倍ULN；总胆红素≤1.5 ULN（不包括高胆红素血症或非肝脏来源的高胆红素）；肌酐≤2.0 ULN和肌酐清除率和肌酐清除率≥40 mL/min；
8. 符合条件且有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间和最后一次给药后至少 90 天内使用可靠的避孕方法；育龄妇女（15-49岁）开始治疗前7天内妊娠试验必须呈阴性；
9. PT或INR <1.5 ULN，且APTT <1.5 ULN；
10. 预计至少能活12周；

排除标准：

1. 初始治疗前2周内接受过任何抗肿瘤治疗；
2. 治疗后未稳定控制的全身性疾病，如糖尿病、严重器质性心脑血管疾病、心功能不全、高血压、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、6个月内心肌梗塞、6个月内脑梗塞等。
3. 怀孕或哺乳；
4. 未控制的传染病，如基线HBV DNA≥2000 IU/ml、抗HIV阳性、HCV-RNA阳性；
5. 其他具有重要临床意义的活动性感染；
6. 排除近5年内患有其他活动性恶性肿瘤，如基底或鳞状皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位乳腺癌等已完全治愈且不需要后续治疗的受试者；

7. 溃疡性结肠炎、克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎或韦格纳肉芽肿等严重自身免疫性疾病需要长期（2个月以上）全身免疫抑制治疗，但有以下情况者可入院：

   仅需要激素替代疗法的自身免疫性甲状腺功能减退症；不需要全身治疗的皮肤病（例如，湿疹，小于体表 10% 的皮疹）；

8. 过敏体质、对免疫疗法或相关药物过敏者；
9. 器官衰竭;冠心病：ⅲ、ⅳ级；或标准治疗不能控制的高血压，一年内有心肌炎或心肌梗死病史； Gallo 肝：在 Child-Turcotte-Pugh 肝功能量表上达到 C 级；没食子肾：肾功能衰竭和尿毒症；肺：严重呼吸衰竭症状；大脑不自觉：意识障碍的人脑转移活跃；
10. 需要治疗的活动性出血和血栓性疾病患者；
11. 需要临床治疗或干预的无法控制的胸腔积液和腹腔积液患者；

12. 在入组前 14 天内或研究期间需要全身性皮质类固醇（相当于 >10 毫克泼尼松/天）的受试者；

    满足以下条件允许加入群：

    允许受试者使用局部或吸入皮质类固醇；允许短期（≤7天）使用糖皮质激素预防或治疗非自身免疫性过敏性疾病；

13. 受试者患有任何精神疾病，包括痴呆、精神状态改变，可能影响知情同意和对相关问卷的理解；
14. 4周内参加过其他药物或医疗器械的临床试验；
15. 如果研究者确定他们患有严重且无法控制的疾病或其他可能影响他们接受本研究的情况，则认为他们不适合本研究。