Seguridad y eficacia de la inyección de L-IFN de adenovirus oncolítico recombinante en un estudio clínico de tumores sólidos en recaída/refractarios (YSCH-01)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de ≥ 18 y ≤ 75 años;
2. Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados, confirmados histológica o citológicamente, que han fallado en la terapia estándar, no tienen terapia estándar, no son elegibles para la terapia estándar en esta etapa o han rechazado la terapia estándar;
3. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1), la longitud de la lesión no ganglionar ≥10 mm o el diámetro corto de la lesión ganglionar ≥15 mm según imágenes transversales de TC o RM; Tomografía computarizada del eje más largo de las lesiones medibles ≥10 mm (grosor de la tomografía computarizada ≤5 mm);
4. Había lesiones tumorales inyectables que cumplían con los requisitos del grupo de dosis actual, incluidas lesiones superficiales y lesiones profundas que podían inyectarse bajo la guía de ultrasonido B/TC;
5. puntuación ECOG de 0 ~ 2;
6. Capacidad hematopoyética suficiente: ANC ≥1,0 ​​×10^9/L (no albino de acción breve en 1 semana, no albino de acción prolongada en 2 semanas), recuento de plaquetas ≥75 ×10^9/L, HGB > 80 g/L (sin transfusión de sangre dentro de 2 semanas);
7. Función hepática y renal adecuada: AST y ALT ≤3 veces el LSN en pacientes sin metástasis hepática, ≤5 veces el LSN en pacientes con metástasis hepática; Bilirrubina total ≤1,5 ​​ULN (excluyendo hiperbilirrubinemia o hiperbilirrubina de origen no hepático); creatinina ≤2,0 ULN y aclaramiento de creatinina y aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min;
8. Los pacientes elegibles y fértiles (hombres y mujeres) deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante el ensayo y durante al menos 90 días después de la última dosis; Las mujeres en edad fértil (15-49 años) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento;
9. PT o INR <1,5 ULN y APTT <1,5 ULN;
10. Espere vivir al menos 12 semanas;

Criterio de exclusión:

1. Recibió cualquier terapia antineoplásica dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento inicial;
2. Enfermedades sistémicas que no se hayan controlado de manera estable después del tratamiento, como diabetes, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares orgánicas graves, insuficiencia cardíaca, hipertensión, bloqueo cardíaco superior a ⅱ grado, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, infarto cerebral dentro de los 6 meses, etc.
3. Embarazo o lactancia;
4. Enfermedades infecciosas no controladas, como ADN del VHB inicial ≥2000 UI/ml, anti-VIH positivo, VHC-ARN positivo;
5. Otras infecciones activas de importancia clínica significativa;
6. Se excluyen los sujetos con otras neoplasias malignas activas en los últimos 5 años, como cáncer de piel basal o escamoso, cáncer de vejiga superficial o cáncer de mama in situ, que se hayan curado por completo y no requieran tratamiento de seguimiento;

7. Las enfermedades autoinmunes graves como la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la vasculitis autoinmune o el granuloma de Wegener requieren terapia inmunosupresora sistémica a largo plazo (más de 2 meses), pero se admiten sujetos con las siguientes condiciones:

   Hipotiroidismo autoinmune que requiere solo terapia de reemplazo hormonal; Trastornos de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., eczema, una erupción de menos del 10 % de la superficie corporal);

8. Sujetos con constitución alérgica, alergia a inmunoterapia o medicamentos relacionados;
9. Falla de organo; Corazón coronario: grados ⅲ y ⅳ; o hipertensión que no se puede controlar con el tratamiento estándar, antecedentes de miocarditis o infarto de miocardio dentro de un año; Hígado gallo: alcanza el grado C en la escala de función hepática de Child-Turcotte-Pugh; Riñón galónico: insuficiencia renal y uremia; Pulmón: síntomas de insuficiencia respiratoria grave; Cerebro inconsciente: las personas con trastorno de la conciencia tienen metástasis cerebrales activas;
10. Pacientes con enfermedades trombóticas y hemorrágicas activas que requieran tratamiento;
11. Pacientes con derrame pleural y abdominal incontrolable que requieran tratamiento o intervención clínica;

12. Sujetos que requieren corticosteroides sistémicos (equivalentes a >10 mg de prednisona/día) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o durante el período de estudio;

    Las siguientes condiciones están permitidas para unirse al grupo:

    Permita que los sujetos usen corticosteroides tópicos o inhalados; Permite el uso a corto plazo (≤7 días) de glucocorticoides para la prevención o el tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes;

13. Sujeto que padezca alguna enfermedad mental, incluida la demencia, el estado mental alterado, que pueda afectar el consentimiento informado y la comprensión del cuestionario correspondiente;
14. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos o dispositivos médicos dentro de las 4 semanas;
15. Si el investigador determina que tiene una enfermedad grave e incontrolable u otras condiciones que pueden afectar su aceptación de este estudio, no se considera apto para este estudio.