Segurança e eficácia da injeção de L-IFN de adenovírus oncolítico recombinante em estudo clínico de tumores sólidos recidivantes/refratários (YSCH-01)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 e ≤ 75 anos;
2. Pacientes com tumores sólidos malignos avançados, confirmados histológica ou citologicamente, que falharam na terapia padrão, não têm terapia padrão, não são elegíveis para terapia padrão nesta fase ou recusaram a terapia padrão;
3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1), o comprimento da lesão não linfonodal ≥10 mm ou o diâmetro curto da lesão linfonodal ≥15 mm de acordo com imagens transversais de TC ou RM; Tomografia computadorizada do eixo mais longo de lesões mensuráveis ​​≥10 mm (espessura da tomografia computadorizada ≤5 mm)；
4. Havia lesões tumorais injetáveis ​​que atendiam aos requisitos do grupo de dose atual, incluindo lesões superficiais e lesões profundas que poderiam ser injetadas sob a orientação de B-ultrasound /CT;
5. Pontuação ECOG de 0 ~ 2;
6. Capacidade hematopoiética suficiente: CAN ≥1,0 ​​×10^9/L (nenhum albino de ação curta em 1 semana, nenhum albino de ação prolongada em 2 semanas), contagem de plaquetas ≥75 ×10^9/L, HGB > 80 g/L (sem transfusão de sangue dentro de 2 semanas)；
7. Função hepática e renal adequada: AST e ALT ≤3 vezes LSN em pacientes sem metástase hepática, ≤5 vezes LSN em pacientes com metástase hepática; bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN (excluindo hiperbilirrubinemia ou hiperbilirrubina de origem não hepática);Creatinina ≤2,0 LSN e depuração de creatinina e depuração de creatinina ≥40 mL/min;
8. Pacientes elegíveis e férteis (homens e mulheres) devem concordar em usar um método contraceptivo confiável durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose; As mulheres em idade fértil (15-49 anos) devem ter um teste de gravidez negativo até 7 dias antes de iniciar o tratamento;
9. PT ou INR <1,5 LSN e APTT <1,5 LSN;
10. Espere viver pelo menos 12 semanas;

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer terapia antineoplásica dentro de 2 semanas antes do tratamento inicial;
2. Doenças sistêmicas que não foram controladas de forma estável após o tratamento, como diabetes, doenças cardiovasculares e cerebrovasculares orgânicas graves, insuficiência cardíaca, hipertensão, bloqueio cardíaco acima de ⅱ grau, infarto do miocárdio em 6 meses, infarto cerebral em 6 meses, etc.
3. Gravidez ou lactação;
4. Doenças infecciosas não controladas, como baseline HBV DNA≥2000 UI/ml, anti-HIV positivo, HCV-RNA positivo;
5. Outras infecções ativas de significado clínico significativo;
6. Indivíduos com outras malignidades ativas nos últimos 5 anos, como câncer de pele basal ou escamoso, câncer de bexiga superficial ou câncer de mama in situ, que foram completamente curados e não requerem tratamento de acompanhamento são excluídos;

7. Doenças autoimunes graves, como colite ulcerosa, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune ou granuloma de Wegener requerem terapia imunossupressora sistêmica de longo prazo (mais de 2 meses), mas os indivíduos com as seguintes condições são admitidos:

   Hipotireoidismo autoimune requerendo apenas terapia de reposição hormonal; Distúrbios da pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, eczema, erupção cutânea em menos de 10% da superfície corporal);

8. Indivíduos com constituição alérgica, alergia a imunoterapia ou medicamentos relacionados;
9. Falência do órgão; Coração coronariano: graus ⅲ e ⅳ; Ou hipertensão que não pode ser controlada pelo tratamento padrão, história de miocardite ou infarto do miocárdio em um ano; Fígado Gallo: atinge grau C na escala de função hepática de Child-Turcotte-Pugh; Rim galônico: insuficiência renal e uremia; Pulmão: sintomas de insuficiência respiratória grave; Cérebro inconsciente: pessoas com distúrbio de consciência têm metástases cerebrais ativas;
10. Pacientes com sangramento ativo e doenças trombóticas que requerem tratamento;
11. Pacientes com derrame pleural e abdominal incontrolável que necessitem de tratamento clínico ou intervenção;

12. Indivíduos que necessitam de corticosteroides sistêmicos (equivalente a >10 mg de prednisona/dia) 14 dias antes da inscrição ou durante o período do estudo;

    As seguintes condições são permitidas para ingressar no grupo:

    Permitir que os sujeitos usem corticosteroides tópicos ou inalatórios; Permite o uso de curto prazo (≤7 dias) de glicocorticóides para a prevenção ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes;

13. Sujeito que sofra de qualquer doença mental, incluindo demência, estado mental alterado, que possa afetar o consentimento informado e a compreensão do questionário relevante;
14. Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos dentro de 4 semanas;
15. Se o investigador determinar que eles têm uma doença grave e incontrolável ou outras condições que possam afetar sua aceitação deste estudo, eles não serão considerados adequados para este estudo.