Ugentlig subkutan semaglutid som supplement til lukket kredsløbsterapi i type 1-diabetesbehandling (SEMA-AP)
20. januar 2025 opdateret af: Michael Tsoukas, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Ugentlig subkutan semaglutid som supplement til lukket kredsløbsterapi i type 1-diabetesbehandling: et dobbeltblindt, cross-over, randomiseret kontrolleret forsøg
Et insulinsystem med lukket kredsløb, også kaldet den "kunstige bugspytkirtel" (AP), består af en insulinpumpe, en kontinuerlig glukosemonitor og en applikation, der kommunikerer mellem de to for at justere insulinadministration baseret på glukosekontrol. Dette er beregnet til behandling af type 1-diabetes. McGill Artificial Pancreas (MAP) er tidligere blevet brugt til type 1-diabetes med betydelige fordele. Selvom tidligere undersøgelser har vist betydelig fordel med dette system, eksisterer der stadig nogle udfordringer.
Semaglutid bruges til type 2-diabetes og fedme; det er en injicerbar medicin én gang om ugen, der øger niveauet af et tarmhormon kaldet Glukagon-lignende peptid-1, som modificerer mavetømning, undertrykker glukagon og undertrykker appetitten. Selvom det ikke er godkendt til type 1-diabetes i Nordamerika, er det (sammen med lignende lægemidler) blevet brugt i undersøgelser som supplerende terapi med insulin med fordele på blodsukkerkontrol. Lignende medicin er blevet brugt til type 1-diabetes (såsom liraglutid og exenatid), men er ikke så stærk i glukoseeffekt selv ved type 2-diabetes sammenlignet med semaglutid.
Formålet med vores undersøgelse er at se, om semaglutid administreret ugentligt i den maksimalt tolererede dosis til personer med type 1-diabetes vil have forbedret glukosekontrol (i henhold til tid i målområdet fra kontinuerlige glukosemonitoreringsdata) sammenlignet med placebo, mens der anvendes en lukket- loop insulin system.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Research Institute of the McGill University Health Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En klinisk diagnose af T1D i mindst et år ifølge deres behandlende diabeteslæge i overensstemmelse med den primære investigators kliniske vurdering (bekræftende C-peptid og antistoffer er ikke påkrævet)
- Glyceret hæmoglobin (HbA1c) op til 11 % (inklusive), udført inden for de sidste 6 måneder før undersøgelsens inklusion
- Brug af insulinpumpe (af enhver form) i mindst 3 måneder
- Aftale om brug af yderst effektiv præventionsmetode hos personer i den fødedygtige alder (hvis seksuelt aktive) og aktiv undgåelse af graviditet under forsøget. Den fødedygtige potentiale refererer til deltagere af det kvindelige køn efter menarche og ikke har nået overgangsalderen eller har en afsløret medicinsk tilstand, der forårsager sterilitet (f. hysterektomi). Postmenopausal tilstand refererer til fravær af menstruation i 12 måneder uden nogen alternativ årsag.
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende eller < 2 ugers brug af en anden GLP1-receptoragonist
- Mindre end 2 ugers brug af et andet antihyperglykæmisk middel end insulin
- Planlagt eller igangværende graviditet
- Ammende individer
- Alvorlig hypoglykæmisk episode inden for de sidste 3 måneder, defineret som en hændelse, hvor glukose var < 4 mmol/L, hvilket resulterede i krampeanfald, bevidsthedstab eller behov for at komme til skadestuen
- Alvorlig diabetisk ketoacidose (DKA) inden for de sidste 6 måneder ("alvorlig" henviser til behovet for at møde op til læge og behov for intravenøs insulin)
- Tidligere historie med akut pancreatitis, kronisk pancreatitis eller galdeblæresygdom
- Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkræft eller multipel endokrin neoplasi type 2
- Alvorlig svækkelse af nyrefunktionen med eGFR <15 ml/min/1,73 m2 (ved hjælp af CKD-EPI formel), målt inden for de seneste 12 måneder
- Klinisk signifikant diabetisk retinopati eller gastroparese, ifølge undersøgelsens kliniske vurdering
- Anamnese med fedmekirurgi inden for 6 måneder efter screening
- Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre studiedeltagelsen i henhold til efterforskerens vurdering (f. skrumpelever, aktiv cancer, dekompenseret skizofreni)
- Tidligere bivirkning på GLP1-RA'er
- Body mass index ≤ 21 kg/m2
- Regelmæssig brug af hydroxyurinstof i det forventede tidspunkt for brug af Dexcom G6, da denne medicin er kendt for at forårsage unøjagtige målinger (43)
- Manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen og/eller forskningsgruppens anbefalinger (f.eks. ændring i pumpeparametre, ketonmåling)
- Manglende evne eller vilje til at overholde sikker diabetesbehandling efter undersøgelsesgruppens opfattelse (f. uhensigtsmæssig behandling af hypoglykæmi eller mangel på samme)
- Enhver demonstration af vanskeligheder med at bruge iMAP-systemet efter træning, ifølge efterforskerens vurdering
- Bekymring for deltagerens sikkerhed i henhold til den primære investigators kliniske vurdering
**Bemærk, at deltagerne af hensyn til lægelig beskyttelse af lægeligt tilsyn skal være canadiske bosiddende.**
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Placebo + lukket kredsløb insulin system
|
Det blindede lægemiddel vil blive brugt sammen med deltagerens rutinebehandling (+ kontinuerlig glukosemonitorering, hvis det ikke allerede er i brug) i 11 uger med opfølgning fra kvalificeret forskningspersonale vedrørende pumpeindstillinger, bivirkninger og trinvis dosisstigning.
Mens du fortsætter med at bruge medicinen, er der 4 ugers lukket kredsløbspumpebehandling og stofbrug; glykæmiske resultater vil blive taget fra de sidste 4 uger.
Dette vil blive efterfulgt af laboratorie- og antropometriske tests, efterfulgt af 2 ugers udvaskning.
|
|
Eksperimentel: Semaglutid, Ozempic® (ved maksimal tolereret dosis) + lukket sløjfe insulinsystem
Semaglutid er en glukagon-lignende peptid 1-receptoragonist.
Det stimulerer GLP1 i kroppen, hvilket giver mulighed for øget mæthed, reducerede glukagonniveauer, forsinket mavetømning og hos nogle øget insulinsekretion.
Det er en subkutan injektion én gang om ugen.
|
Det blindede lægemiddel vil blive brugt sammen med deltagerens rutinebehandling (+ kontinuerlig glukosemonitorering, hvis det ikke allerede er i brug) i 11 uger med opfølgning fra kvalificeret forskningspersonale vedrørende pumpeindstillinger, bivirkninger og trinvis dosisstigning.
Mens du fortsætter med at bruge medicinen, er der 4 ugers lukket kredsløbspumpebehandling og stofbrug; glykæmiske resultater vil blive taget fra de sidste 4 uger.
Dette vil blive efterfulgt af laboratorie- og antropometriske tests, efterfulgt af 2 ugers udvaskning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af tiden af plasmaglukoseniveauer brugt i målområdet (semaglutid vs placebo)
Tidsramme: 4 uger
|
Målområdet er defineret til at være mellem 3,9 og 10,0 mmol/L placebo på lukket-loop-system vs. semaglutid (ved maksimal tolereret dosis) på lukket-loop-insulinsystem.
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af tid brugt i følgende intervaller af glukoseniveauer mellem 3,9 og 7,8 mmol/L
Tidsramme: 4 uger
|
% ifølge CGM-data
|
4 uger
|
|
Procentdel af tid brugt i følgende intervaller af glukoseniveauer: under 3,9 og 3,0 mmol/L
Tidsramme: 4 uger
|
% ifølge CGM-data
|
4 uger
|
|
Procentdel af tid brugt i følgende intervaller af glukoseniveauer: over 7,8, 10 og 13,9 mmol/L
Tidsramme: 4 uger
|
% ifølge CGM-data
|
4 uger
|
|
Gennemsnitlig glukoseniveau
Tidsramme: 4 uger
|
Defineret i henhold til CGM-data, i mmol/L
|
4 uger
|
|
Standardafvigelse af glucoseniveauer som et mål for glucosevariabilitet
Tidsramme: 4 uger
|
Defineret i henhold til CGM-data, i mmol/L
|
4 uger
|
|
Procentkoefficient for variation af glukoseniveauer
Tidsramme: 4 uger
|
% ifølge CGM-data
|
4 uger
|
|
Andel af deltagere med TIR mellem 3,9 - 10,0 mol/L ≥ 70 %
Tidsramme: 4 uger
|
I henhold til CGM-data
|
4 uger
|
|
Glyceret hæmoglobin
Tidsramme: 15 uger
|
Blodprøve for at vurdere kontrol inden for de sidste 3-4 måneder
|
15 uger
|
|
Gennemsnitsscore mellem interventioner baseret på livskvalitetsspørgeskemaer
Tidsramme: 15 uger
|
Disse omfatter: Type 1 Diabetes Distress Scale, Hypoglykæmisk frygtundersøgelse - II, INSPIRE spørgeskema til voksne, Diabetes Bowel Syndrome Spørgeskema, Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire
|
15 uger
|
|
Blodtryk og puls
Tidsramme: 15 uger
|
Kropsmålinger som beskrevet (mmHg og slag pr. minut)
|
15 uger
|
|
Målt på kropsmasse: vægt, kropsmasseindeks, taljeomkreds, hofteomkreds, talje-til-hofte-forhold
Tidsramme: 15 uger
|
Mål udført ved besøg - vægt i kilogram, kropsmasseindeks pr. kg/m^2, omkreds i cm
|
15 uger
|
|
Lipidprofil, specifikt: LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider
Tidsramme: 15 uger
|
Blodprøver, i mmol/L
|
15 uger
|
|
Biokemiske analyser (eksplorative)
Tidsramme: 15 uger
|
CRP, ferritin, IL-6, hjernenatriuretisk peptid, TXNIP
|
15 uger
|
|
Urin albumin-kreatinin ratio
Tidsramme: 15 uger
|
Urinprøve
|
15 uger
|
|
Glukagon, C-peptid, Paracetamol absorption efter blandet måltid tolerancetest (i de første 15 deltagere)
Tidsramme: 15 uger
|
Test udført hvor drik gives og efterfølgende blodprøver udført efter.
|
15 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. oktober 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. april 2024
Studieafslutning (Faktiske)
30. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
25. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. januar 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-8097
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Protokol vil blive inkluderet ved færdiggørelse på hjemmesiden, såvel som efter anmodning.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .