Ukentlig subkutan semaglutid som tillegg til lukket sløyfebehandling i type 1 diabetesbehandling (SEMA-AP)
20. januar 2025 oppdatert av: Michael Tsoukas, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Ukentlig subkutan semaglutid som tillegg til lukket sløyfeterapi i type 1 diabetesbehandling: en dobbeltblind, cross-over, randomisert kontrollert prøvelse
Et insulinsystem med lukket sløyfe, også referert til som "kunstig bukspyttkjertel" (AP), består av en insulinpumpe, en kontinuerlig glukosemonitor og en applikasjon som kommuniserer mellom de to for å justere insulinadministrasjonen basert på glukosekontroll. Dette er ment for behandling av type 1 diabetes. McGill kunstig bukspyttkjertel (MAP) har tidligere blitt brukt ved type 1 diabetes med betydelige fordeler. Selv om tidligere studier har vist betydelig fordel med dette systemet, eksisterer det fortsatt noen utfordringer.
Semaglutid brukes ved type 2 diabetes og fedme; det er en injiserbar medisin én gang i uken som øker nivåene av et tarmhormon kalt Glukagon-lignende peptid-1, som modifiserer magetømming, undertrykker glukagon og undertrykker appetitten. Selv om bruken ikke er godkjent ved type 1 diabetes i Nord-Amerika, har den (sammen med lignende medisiner) blitt brukt i studier som tilleggsbehandling med insulin med fordeler på blodsukkerkontroll. Lignende medisiner har blitt brukt ved type 1-diabetes (som liraglutid og exenatid), men har ikke like sterk glukoseeffekt selv ved type 2-diabetes sammenlignet med semaglutid.
Hensikten med vår studie er å se om semaglutid administrert ukentlig i den maksimalt tolererte dosen hos de med type 1-diabetes vil ha forbedret glukosekontroll (i henhold til tid i målområdet fra kontinuerlig glukoseovervåkingsdata) sammenlignet med placebo, mens du bruker en lukket- loop insulinsystem.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Research Institute of the McGill University Health Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En klinisk diagnose av T1D i minst ett år, i henhold til deres behandlende diabeteslege i samsvar med primæretterforskerens kliniske vurdering (bekreftende C-peptid og antistoffer vil ikke være nødvendig)
- Glykert hemoglobin (HbA1c) opptil 11 % (inklusive), utført i løpet av de siste 6 månedene før studieinkludering
- Bruk av insulinpumpe (uansett modalitet) i minimum 3 måneder
- Enighet om bruk av svært effektiv prevensjonsmetode hos personer i fertil alder (hvis seksuelt aktive) og aktiv unngåelse av graviditet under forsøket. Fertilitet refererer til deltakere av det kvinnelige kjønn etter menarken og som ikke har nådd overgangsalder eller har en avslørt medisinsk tilstand som forårsaker sterilitet (f. hysterektomi). Postmenopausal tilstand refererer til fravær av menstruasjon i 12 måneder uten noen alternativ årsak.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller < 2 ukers bruk av en annen GLP1-reseptoragonist
- Mindre enn 2 ukers bruk av andre antihyperglykemiske midler enn insulin
- Planlagt eller pågående graviditet
- Ammende individer
- Alvorlig hypoglykemisk episode i løpet av de siste 3 månedene, definert som en hendelse der glukose var < 4 mmol/L som resulterte i anfall, tap av bevissthet eller behov for å oppsøke akuttmottaket
- Alvorlig diabetisk ketoacidose (DKA) i løpet av de siste 6 månedene ("alvorlig" refererer til behovet for å oppsøke lege og behov for intravenøs insulin)
- Tidligere historie med akutt pankreatitt, kronisk pankreatitt eller galleblæresykdom
- Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkreft eller multippel endokrin neoplasi type 2
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon med eGFR <15 ml/min/1,73 m2 (med CKD-EPI-formel), målt i løpet av de siste 12 månedene
- Klinisk signifikant diabetisk retinopati eller gastroparese, i henhold til etterforskerens kliniske vurdering
- Anamnese med fedmekirurgi innen 6 måneder etter screening
- Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studiedeltakelsen i henhold til etterforskerens vurdering (f.eks. skrumplever, aktiv kreft, dekompensert schizofreni)
- Tidligere bivirkning på GLP1-RA
- Kroppsmasseindeks ≤ 21 kg/m2
- Regelmessig bruk av hydroksyurea i løpet av forventet brukstid av Dexcom G6, da denne medisinen er kjent for å forårsake unøyaktige målinger (43)
- Manglende overholdelse av studieprotokollen og/eller forskningsgruppens anbefalinger (f.eks. endring i pumpeparametere, ketonmåling)
- Manglende evne eller vilje til å overholde sikker diabetesbehandling etter studiegruppens syn (f.eks. upassende behandling av hypoglykemi eller mangel på samme)
- Enhver demonstrasjon av vanskeligheter med å bruke iMAP-systemet etter opplæring, i henhold til etterforskerens vurdering
- Bekymring for sikkerheten til deltakeren, i henhold til den kliniske vurderingen av primæretterforskeren
**Merk at av hensyn til medisinsk juridisk beskyttelse for medisinsk tilsyn, må deltakerne være kanadiske innbyggere.**
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Placebo + insulinsystem med lukket sløyfe
|
Det blindede medikamentet vil bli brukt sammen med deltakerens rutinebehandling (+ kontinuerlig glukoseovervåking hvis det ikke allerede er i bruk) i 11 uker med oppfølging fra kvalifisert forskningspersonell angående pumpeinnstillinger, bivirkninger og inkrementell doseøkning.
Mens du fortsetter å bruke medisinen, er det 4 uker med lukket sløyfepumpebehandling og medikamentbruk; glykemiske utfall vil bli tatt fra de siste 4 ukene.
Dette vil bli fulgt av laboratorie- og antropometrisk testing, etterfulgt av 2 ukers utvasking.
|
|
Eksperimentell: Semaglutid, Ozempic® (ved maksimal tolerert dose) + insulinsystem med lukket sløyfe
Semaglutid er en glukagon-lignende peptid 1-reseptoragonist.
Det stimulerer GLP1 i kroppen, noe som gir økt metthet, reduserte glukagonnivåer, forsinket magetømming og hos noen økt insulinsekresjon.
Det er en subkutan injeksjon én gang i uken.
|
Det blindede medikamentet vil bli brukt sammen med deltakerens rutinebehandling (+ kontinuerlig glukoseovervåking hvis det ikke allerede er i bruk) i 11 uker med oppfølging fra kvalifisert forskningspersonell angående pumpeinnstillinger, bivirkninger og inkrementell doseøkning.
Mens du fortsetter å bruke medisinen, er det 4 uker med lukket sløyfepumpebehandling og medikamentbruk; glykemiske utfall vil bli tatt fra de siste 4 ukene.
Dette vil bli fulgt av laboratorie- og antropometrisk testing, etterfulgt av 2 ukers utvasking.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av tiden av plasmaglukosenivåer brukt i målområdet (semaglutid vs placebo)
Tidsramme: 4 uker
|
Målområdet er definert til å være mellom 3,9 og 10,0 mmol/L placebo på lukket-loop-system vs semaglutid (ved maksimal tolerert dose) på lukket-loop-insulinsystem.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av tid brukt i følgende områder av glukosenivåer mellom 3,9 og 7,8 mmol/L
Tidsramme: 4 uker
|
% i henhold til CGM-data
|
4 uker
|
|
Prosent av tid brukt i følgende områder av glukosenivåer: under 3,9 og 3,0 mmol/L
Tidsramme: 4 uker
|
% i henhold til CGM-data
|
4 uker
|
|
Prosent av tid brukt i følgende områder av glukosenivåer: over 7,8, 10 og 13,9 mmol/L
Tidsramme: 4 uker
|
% i henhold til CGM-data
|
4 uker
|
|
Gjennomsnittlig glukosenivå
Tidsramme: 4 uker
|
Definert i henhold til CGM-data, i mmol/L
|
4 uker
|
|
Standardavvik for glukosenivåer som et mål på glukosevariabilitet
Tidsramme: 4 uker
|
Definert i henhold til CGM-data, i mmol/L
|
4 uker
|
|
Prosentvis variasjonskoeffisient av glukosenivåer
Tidsramme: 4 uker
|
% i henhold til CGM-data
|
4 uker
|
|
Andel deltakere med TIR mellom 3,9 - 10,0 mol/L ≥ 70 %
Tidsramme: 4 uker
|
I henhold til CGM-data
|
4 uker
|
|
Glykert hemoglobin
Tidsramme: 15 uker
|
Blodprøve for å vurdere kontroll i løpet av de siste 3-4 månedene
|
15 uker
|
|
Gjennomsnittlig skår mellom intervensjoner basert på livskvalitetsspørreskjemaer
Tidsramme: 15 uker
|
Disse inkluderer: Type 1 Diabetes Distress Scale, Hypoglykemisk fryktundersøkelse - II, INSPIRE spørreskjema for voksne, Diabetes Bowel Syndrome Questionnaire, Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire
|
15 uker
|
|
Blodtrykk og hjertefrekvens
Tidsramme: 15 uker
|
Kroppsmål som beskrevet (mmHg og slag per minutt)
|
15 uker
|
|
Målt av kroppsmasse: vekt, kroppsmasseindeks, midjeomkrets, hofteomkrets, midje-til-hofte-forhold
Tidsramme: 15 uker
|
Målinger utført ved besøk - vekt i kilogram, kroppsmasseindeks per kg/m^2, omkrets i cm
|
15 uker
|
|
Lipidprofil, spesielt: LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, triglyserider
Tidsramme: 15 uker
|
Blodprøver, i mmol/L
|
15 uker
|
|
Biokjemiske analyser (utforskende)
Tidsramme: 15 uker
|
CRP, ferritin, IL-6, hjernenatriuretisk peptid, TXNIP
|
15 uker
|
|
Urin albumin-kreatinin ratio
Tidsramme: 15 uker
|
Urinprøve
|
15 uker
|
|
Glukagon, C-peptid, Paracetamol absorpsjon etter blandet måltid toleransetest (i de første 15 deltakerne)
Tidsramme: 15 uker
|
Test utført der drikken ble gitt og påfølgende blodprøver tatt etter.
|
15 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. oktober 2022
Primær fullføring (Faktiske)
15. april 2024
Studiet fullført (Faktiske)
30. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
25. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-8097
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Protokoll vil bli inkludert ved ferdigstillelse på nettstedet, samt på forespørsel.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .