Еженедельное подкожное введение семаглутида в качестве дополнения к терапии замкнутого цикла при лечении диабета 1 типа (SEMA-AP)
20 января 2025 г. обновлено: Michael Tsoukas, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Еженедельное подкожное введение семаглутида в качестве дополнения к замкнутой терапии при лечении диабета 1 типа: двойное слепое перекрестное рандомизированное контролируемое исследование
Инсулиновая система с замкнутым контуром, также называемая «искусственной поджелудочной железой» (AP), состоит из инсулиновой помпы, непрерывного монитора глюкозы и приложения, обменивающегося данными между ними для корректировки введения инсулина на основе контроля уровня глюкозы. Это предназначено для лечения диабета 1 типа. Искусственная поджелудочная железа McGill (MAP) ранее использовалась при диабете 1 типа со значительными преимуществами. Хотя предыдущие исследования показали значительные преимущества этой системы, некоторые проблемы все еще существуют.
Семаглутид применяют при диабете 2 типа и ожирении; это инъекционный препарат для приема один раз в неделю, который повышает уровень кишечного гормона, называемого глюкагоноподобным пептидом-1, который изменяет опорожнение желудка, подавляет глюкагон и подавляет аппетит. Хотя его использование не одобрено для лечения диабета 1 типа в Северной Америке, он (наряду с аналогичными препаратами) использовался в исследованиях в качестве дополнительной терапии с инсулином для контроля уровня сахара в крови. Подобные препараты использовались при диабете 1 типа (такие как лираглутид и эксенатид), но они не так сильно влияют на глюкозу даже при диабете 2 типа по сравнению с семаглутидом.
Цель нашего исследования состоит в том, чтобы увидеть, будет ли семаглутид, вводимый еженедельно в максимально переносимой дозе у пациентов с диабетом 1 типа, улучшать контроль уровня глюкозы (согласно времени нахождения в целевом диапазоне по данным непрерывного мониторинга уровня глюкозы) по сравнению с плацебо при использовании закрытых доз. петлевая инсулиновая система.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- Research Institute of the McGill University Health Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз СД1 не менее одного года, установленный лечащим врачом диабетологом в соответствии с клиническим заключением главного исследователя (подтверждающий С-пептид и антитела не потребуются)
- Гликированный гемоглобин (HbA1c) до 11% (включительно), выполненный в течение последних 6 месяцев до включения в исследование
- Использование инсулиновой помпы (любой модификации) не менее 3 месяцев
- Согласие на применение высокоэффективного метода контрацепции у лиц детородного возраста (при активной половой жизни) и активное избегание беременности во время исследования. Способность к деторождению относится к участницам женского пола после менархе, не достигшим менопаузы или имеющим выявленное заболевание, вызывающее бесплодие (например, гистерэктомия). Постменопаузальное состояние относится к отсутствию менструаций в течение 12 месяцев без какой-либо альтернативной причины.
Критерий исключения:
- Текущее или <2-х недельное использование другого агониста рецептора GLP1
- Использование любого антигипергликемического средства, кроме инсулина, менее 2 недель.
- Планируемая или текущая беременность
- Кормящие лица
- Эпизод тяжелой гипогликемии в течение последних 3 месяцев, определяемый как событие, при котором уровень глюкозы был < 4 ммоль/л, что привело к судорогам, потере сознания или необходимости вызвать отделение неотложной помощи.
- Тяжелый диабетический кетоацидоз (ДКА) в течение последних 6 месяцев («тяжелый», относящийся к необходимости обращения к врачу и необходимости внутривенного введения инсулина)
- В анамнезе острый панкреатит, хронический панкреатит или заболевания желчного пузыря
- Медуллярный рак щитовидной железы или множественная эндокринная неоплазия 2 типа в личном или семейном анамнезе
- Тяжелое нарушение функции почек с рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2 (по формуле CKD-EPI), измерено за последние 12 месяцев
- Клинически значимая диабетическая ретинопатия или гастропарез по клинической оценке исследователя
- История бариатрической хирургии в течение 6 месяцев после скрининга
- Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании (например, цирроз, активный рак, декомпенсированная шизофрения)
- Предшествующая неблагоприятная реакция на GLP1-RAs
- Индекс массы тела ≤ 21 кг/м2
- Регулярное использование гидроксимочевины в течение ожидаемого времени использования Dexcom G6, поскольку известно, что это лекарство вызывает неточные измерения (43).
- Несоблюдение протокола исследования и/или рекомендаций исследовательской группы (например, изменение параметров насоса, измерение кетонов)
- Неспособность или нежелание придерживаться безопасного ведения диабета с точки зрения исследовательской группы (например, неадекватное лечение гипогликемии или ее отсутствие)
- Любая демонстрация трудностей в использовании системы iMAP после обучения, по мнению следователя.
- Забота о безопасности участника, согласно клиническому заключению основного исследователя
**Обратите внимание, что по соображениям судебно-медицинской защиты для медицинского наблюдения участники должны быть резидентами Канады.**
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Плацебо + замкнутая инсулиновая система
|
Слепой препарат будет использоваться вместе с обычной терапией участника (+ постоянный мониторинг уровня глюкозы, если он еще не используется) в течение 11 недель под наблюдением квалифицированного исследовательского персонала относительно настроек помпы, побочных эффектов и постепенного увеличения дозы.
При продолжении приема препарата проводят 4 недели замкнутой помповой терапии и приема препарата; гликемические результаты будут взяты за последние 4 недели.
За этим последуют лабораторные и антропометрические исследования, после чего следует двухнедельная отмывка.
|
|
Экспериментальный: Семаглутид, Оземпик® (в максимально переносимой дозе) + инсулиновая система замкнутого цикла
Семаглутид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида 1.
Он стимулирует GLP1 в организме, что обеспечивает повышенное чувство сытости, снижение уровня глюкагона, замедление опорожнения желудка и, в некоторых случаях, увеличение секреции инсулина.
Это подкожная инъекция один раз в неделю.
|
Слепой препарат будет использоваться вместе с обычной терапией участника (+ постоянный мониторинг уровня глюкозы, если он еще не используется) в течение 11 недель под наблюдением квалифицированного исследовательского персонала относительно настроек помпы, побочных эффектов и постепенного увеличения дозы.
При продолжении приема препарата проводят 4 недели замкнутой помповой терапии и приема препарата; гликемические результаты будут взяты за последние 4 недели.
За этим последуют лабораторные и антропометрические исследования, после чего следует двухнедельная отмывка.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент времени, в течение которого уровень глюкозы в плазме находился в целевом диапазоне (семаглутид по сравнению с плацебо)
Временное ограничение: 4 недели
|
Целевой диапазон определен как от 3,9 до 10,0 ммоль/л плацебо в системе замкнутого цикла по сравнению с семаглутидом (в максимально переносимой дозе) в системе инсулина замкнутого цикла.
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент времени, проведенного в следующих диапазонах уровня глюкозы от 3,9 до 7,8 ммоль/л.
Временное ограничение: 4 недели
|
% по данным CGM
|
4 недели
|
|
Процент времени, проведенного в следующих диапазонах уровня глюкозы: ниже 3,9 и 3,0 ммоль/л.
Временное ограничение: 4 недели
|
% по данным CGM
|
4 недели
|
|
Процент времени, проведенного в следующих диапазонах уровней глюкозы: выше 7,8, 10 и 13,9 ммоль/л.
Временное ограничение: 4 недели
|
% по данным CGM
|
4 недели
|
|
Средний уровень глюкозы
Временное ограничение: 4 недели
|
Определяется по данным CGM, ммоль/л
|
4 недели
|
|
Стандартное отклонение уровня глюкозы как мера вариабельности уровня глюкозы
Временное ограничение: 4 недели
|
Определяется по данным CGM, ммоль/л
|
4 недели
|
|
Процентный коэффициент вариации уровня глюкозы
Временное ограничение: 4 недели
|
% по данным CGM
|
4 недели
|
|
Доля участников с TIR от 3,9 до 10,0 моль/л ≥ 70%
Временное ограничение: 4 недели
|
По данным ЦГМ
|
4 недели
|
|
Гликированный гемоглобин
Временное ограничение: 15 недель
|
Анализ крови для оценки контроля в течение последних 3-4 месяцев.
|
15 недель
|
|
Средние баллы между вмешательствами на основе опросников качества жизни
Временное ограничение: 15 недель
|
К ним относятся: шкала дистресса диабета 1 типа, исследование страха перед гипогликемией - II, опросник INSPIRE для взрослых, опросник синдрома кишечника при диабете, опросник удовлетворенности лечением диабета.
|
15 недель
|
|
Артериальное давление и частота сердечных сокращений
Временное ограничение: 15 недель
|
Измерения тела, как описано (мм рт.ст. и ударов в минуту)
|
15 недель
|
|
Измеряется по массе тела: вес, индекс массы тела, окружность талии, окружность бедер, соотношение талии к бедрам.
Временное ограничение: 15 недель
|
Измерения, сделанные при визите - вес в килограммах, индекс массы тела в кг/м^2, окружности в см.
|
15 недель
|
|
Липидный профиль, в частности: холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП, триглицериды.
Временное ограничение: 15 недель
|
Анализы крови, ммоль/л
|
15 недель
|
|
Биохимические анализы (исследовательские)
Временное ограничение: 15 недель
|
СРБ, ферритин, IL-6, мозговой натрийуретический пептид, TXNIP
|
15 недель
|
|
Соотношение альбумин-креатинин в моче
Временное ограничение: 15 недель
|
Анализ мочи
|
15 недель
|
|
Абсорбция глюкагона, С-пептида, парацетамола после теста на переносимость смешанной пищи (у первых 15 участников)
Временное ограничение: 15 недель
|
Тест проводится при употреблении напитка, а последующие анализы крови проводятся после.
|
15 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 октября 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 декабря 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-8097
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Протокол будет включен после доработки на сайте, а также по запросу.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .