Fruquintinib Nyreinsufficiens undersøgelse

Inklusionskriterier:

Alle fag

• Mand eller kvinde mellem 18 og 82 år (inklusive)
• BMI >18 og ≤40 kg/m2 og kropsvægt ikke <50 kg ved screening.
• Forsøgspersonen er en ikke-ryger eller let ryger, der ikke ryger mere end 10 cigaretter, 2 cigarer, 2 piber eller andre nikotinækvivalenter (f.eks. vape, snus, tyggegummi) tobak om dagen; villig til at begrænse rygning i behandlingsperioden til 4 cigaretter eller 1 cigar om dagen.
• Hunnerne skal være i ikke-fertil alder eller kirurgisk sterile
• Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi og er partnere med kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge, eller deres partnere skal bruge, en medicinsk acceptabel præventionsmetode, der starter i mindst 1 menstruationscyklus før og gennem hele undersøgelsens behandlingsfase, og for 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De med partnere, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode, såsom et kondom med sæddræbende middel. Mænd, der har fået en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi, dokumentation nødvendig) kræver ingen yderligere prævention.

Personer med nedsat nyrefunktion

• For alvorligt nedsat nyrefunktion skal forsøgspersonen have CLcr på 15 til 29 ml/min på screeningstidspunktet og dag -1, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen. For moderat nedsat nyrefunktion skal forsøgspersonen have CLcr på 30 til 59 ml/min på screeningstidspunktet og dag -1, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen. Forskellen mellem screeningen og dag -1 må ikke være mere end 30 %.
• Forsøgspersonen må ikke have nogen klinisk signifikant ændring i klinisk tilstand inden for de sidste 30 dage før screening, som dokumenteret af forsøgspersonens seneste sygehistorie.
• Forsøgspersonen skal have en tilstand, der er i overensstemmelse med nedsat nyrefunktion og associerede symptomer, men i øvrigt skal det vurderes, at han er ved godt helbred efter investigator.
• Hvis patienten er diabetiker, skal patienten have diabetes kontrolleret (som bestemt af investigator).
• Samtidig medicinering til behandling af underliggende sygdomstilstande eller medicinske tilstande relateret til nedsat nyrefunktion er tilladt. Forsøgspersoner skal have en stabil dosis af medicin og/eller behandlingsregime i mindst 2 uger før dosering såvel som under undersøgelsen.

Personer med normal nyrefunktion

• Forsøgspersonen skal være uden nyresygdom og have normal nyrefunktion
• Emnet skal være ved godt helbred

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• Individet har bevis for klinisk signifikant kardiovaskulær, hepatisk, GI, respiratorisk, endokrin, hæmatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller abnormiteter.
• Individet har en kendt historie med enhver GI-operation eller enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant sygdom inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger før dag 1.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant EKG-abnormitet.
• Individet er blevet diagnosticeret med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller testet positivt for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk studie af et andet lægemiddel før screening, og tiden siden sidste brug af andet forsøgslægemiddel er mindre end 5 gange halveringstiden eller 4 uger før dag 1, alt efter hvad der er længst, eller er aktuelt tilmeldt en anden klinisk undersøgelse.
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter inden for 7 dage før dag 1.
• Forsøgspersonen har indtaget urtepræparater/medicin, herunder, men ikke begrænset til, kava, ephedra (ma huang), ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng inden for 7 dage før dag 1.
• Forsøgspersonen har modtaget blod eller blodprodukter inden for 8 uger, eller doneret blod eller blodprodukter inden for 8 uger før dag 1 eller doneret dobbelte røde blodlegemer inden for 16 uger før dag 1.
• Forsøgspersonen har oplevet et vægttab eller -øgning på >10 % inden for 4 uger før dag 1 som dokumenteret af nyere sygehistorie og vægt ved screening til check-in.
• Forsøgspersonen har brugt et hvilket som helst lægemiddel, der er en stærk hæmmer eller inducerer af CYP3A inden for 2 uger (inden for 3 uger for perikon) før dag 1 eller vil kræve brug i behandlingsperioden.
• Individet er allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller over for et hvilket som helst af dets hjælpestoffer.
• Kvinde, der er gravid eller planlægger at blive gravid, ammer eller ammer.
• Mandlig forsøgsperson, der planlægger at donere sæd eller få et barn inden for 3 måneder efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der ville gøre dem, efter investigatorens eller sponsorens mening, uegnede til undersøgelsen, eller som, efter investigatorens opfattelse, sandsynligvis ikke vil fuldføre undersøgelsen af ​​en eller anden grund.

Personer med nedsat nyrefunktion

• Forsøgspersonen har klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter ved screening eller dag -1.
• Forsøgspersonen har brugt acetaminophen i doser > 1 g/dag inden for 2 uger før indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
• Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening eller en positiv stoftest ved screening eller på dag -1. En positiv lægemiddeltest er muligvis ikke udelukkende, hvis den vurderes at være resultatet af en godkendt ordineret samtidig medicin.
• Forsøgspersonen har klinisk signifikante, laboratorie- eller EKG-fund (bortset fra de parametre, der er relateret til nedsat nyrefunktion eller underliggende sygdom [f.eks. diabetes, hypertension]), som efter investigatorens mening kan interferere med ethvert aspekt af undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultaterne.
• Forsøgspersonen har en tidligere nyretransplantation.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst kendt signifikant blødningsdiatese (f.eks. historie med nylig blødning fra esophageal varicer), som kunne udelukke multiple venepunktur eller dybe intramuskulære injektioner.
• Individet har akut eller forværrende nyresygdom, fluktuerende eller hurtigt forværret nyrefunktion som indikeret ved meget varierende eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nyreinsufficiens inden for 2 uger efter første dosis.
• Forsøgspersonen har systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg ved screening eller dag -1

Personer med normal nyrefunktion

• Individet har tegn på klinisk signifikant nyresygdom eller abnormiteter.
• Forsøgspersonen har bevis for en klinisk signifikant afvigelse fra det normale i den fysiske undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller dag -1
• Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening eller en positiv stoftest ved screening eller dag -1
• Forsøgspersonen har brugt enhver form for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder håndkøbsmedicin eller vitaminer, inden for 2 uger før dag 1.
• Forsøgspersonen har systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >95 mmHg ved screening eller dag -1