Frukvintinibi munuaisten vajaatoimintaa koskeva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet

• Mies tai nainen 18–82-vuotiaat (mukaan lukien)
• BMI >18 ja ≤40 kg/m2 ja ruumiinpaino ei alle 50 kg seulonnassa.
• Kohde on tupakoimaton tai kevyt tupakoitsija, joka polttaa enintään 10 savuketta, 2 sikaria, 2 piippua tai muuta nikotiinivastaavaa (esim. vape, nuuska, purukumi) tupakkaa päivässä; valmis rajoittamaan tupakoinnin hoitojakson aikana 4 savukkeeseen tai 1 sikariin päivässä.
• Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai kirurgisesti steriilejä
• Miesten, joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa ja jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä tai heidän kumppaniensa on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää alkaen vähintään yhden kuukautiskierron ajan ennen tutkimushoitovaihetta ja koko tutkimusvaiheen ajan. 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Niiden, joiden kumppanit käyttävät hormonaalista ehkäisyä, on käytettävä myös muuta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, kuten spermisidillä varustettua kondomia. Miehet, joille on tehty onnistunut vasektomia (vahvistettu atsoospermia, dokumentaatio tarvitaan), eivät tarvitse lisäehkäisyä.

Kohteet, joilla on munuaisten vajaatoiminta

• Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa koehenkilön CLcr:n on oltava 15-29 ml/min seulonnan aikana ja päivänä -1 Cockcroft-Gault-yhtälön avulla laskettuna. Kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa koehenkilön CLcr:n on oltava 30-59 ml/min seulonnan aikana ja päivänä -1 Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna. Ero seulonnan ja päivän -1 välillä saa olla enintään 30 %.
• Potilaalla ei saa olla kliinisesti merkittävää muutosta kliinisessä tilassa viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa, mikä on dokumentoitu potilaan viimeaikaisen sairaushistorian perusteella.
• Tutkittavalla on oltava munuaisten vajaatoiminnan ja siihen liittyvien oireiden mukainen tila, mutta hänen on muussa tapauksessa oltava tutkijan mielestä hyvässä kunnossa.
• Jos koehenkilöllä on diabeetikko, hänen on oltava diabetes hallinnassa (tutkijan määrittelemällä tavalla).
• Samanaikaiset lääkkeet perussairauksien tai munuaisten vajaatoimintaan liittyvien sairauksien hoitoon ovat sallittuja. Koehenkilöillä on oltava vakaa lääkeannos ja/tai hoito-ohjelma vähintään 2 viikkoa ennen annostelua sekä tutkimuksen aikana.

Koehenkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta

• Potilaalla on oltava munuaissairaus ja normaali munuaisten toiminta
• Kohteen tulee olla hyvässä kunnossa

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet

• Kohdeella on näyttöä kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuoni-, maksa-, GI-, hengitystie-, endokriinisistä, hematologisista, neurologisista tai psykiatrisista sairauksista tai poikkeavuuksista.
• Potilaalla on tiedossa mikä tahansa GI-leikkaus tai mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sairaus 8 viikon sisällä tai kliinisesti merkittävä infektio 4 viikkoa ennen päivää 1.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama.
• Potilaalla on diagnosoitu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai testi on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
• Koehenkilö on osallistunut toisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen ennen seulontaa, ja aika toisen tutkimuslääkkeen viimeisestä käytöstä on alle 5 kertaa puoliintumisaika tai 4 viikkoa ennen päivää 1 sen mukaan kumpi on pidempi, tai hän on tällä hetkellä mukana toinen kliininen tutkimus.
• Tutkittava on syönyt greippiä, tähtihedelmiä, Sevillan appelsiineja tai niistä valmistettuja tuotteita 7 päivää ennen päivää 1.
• Potilas on nauttinut kasviperäisiä valmisteita/lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng 7 päivää ennen päivää 1.
• Potilas on saanut verta tai verituotteita 8 viikon sisällä tai luovuttanut verta tai verituotteita 8 viikon sisällä ennen päivää 1 tai luovuttanut kaksoispunasoluja 16 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Kohde on kokenut painon pudotuksen tai nousun yli 10 % 4 viikon aikana ennen päivää 1, mikä on dokumentoitu viimeaikaisen sairaushistorian ja painon perusteella sisäänkirjautumista edeltävän seulonnan yhteydessä.
• Kohde on käyttänyt mitä tahansa lääkettä, joka on voimakas CYP3A:n estäjä tai indusoija 2 viikon sisällä (3 viikon sisällä mäkikuismalle) ennen päivää 1 tai vaatii käyttöä hoitojakson aikana.
• Kohde on allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle.
• Naishenkilö, joka on raskaana tai suunnittelee raskautta, imettää tai imettää.
• Mieshenkilö, joka aikoo luovuttaa siittiöitä tai saada lapsen 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen saamisesta.
• Tutkittavalla on jokin ehto, joka tekisi hänestä tutkijan tai rahoittajan näkemyksen mukaan tutkimukseen soveltumattomia tai joka tutkijan näkemyksen mukaan ei todennäköisesti jostain syystä saa tutkimusta päätökseen.

Kohteet, joilla on munuaisten vajaatoiminta

• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia seulonnassa tai päivänä -1.
• Kohde on käyttänyt asetaminofeenia annoksina > 1 g/päivä 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Potilaalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen huumetesti seulonnassa tai päivänä -1. Positiivinen huumetesti ei välttämättä ole poissulkeva, jos sen katsotaan johtuvan hyväksytystä, määrätystä samanaikaisesta lääkityksestä.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä laboratorio- tai EKG-löydöksiä (lukuun ottamatta niitä parametreja, jotka liittyvät heikentyneeseen munuaisten toimintaan tai perussairauteen (esim. diabetes, verenpainetauti]), jotka voivat tutkijan mielestä häiritä mitä tahansa tutkimuksen suorittamista tai tulosten tulkintaa.
• Potilaalla on aiemmin ollut munuaisensiirto.
• Potilaalla on tiedossa mikä tahansa merkittävä verenvuotodiateesi (esim. äskettäinen verenvuoto ruokatorven suonikohjuista), mikä voisi estää useiden laskimopunktion tai syvän lihaksensisäisen injektion.
• Potilaalla on akuutti tai paheneva munuaissairaus, vaihteleva tai nopeasti heikkenevä munuaisten toiminta, minkä osoittavat laajalti vaihtelevat tai pahenevat munuaisten vajaatoiminnan kliiniset ja/tai laboratoriomerkit 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
• Potilaalla on systolinen verenpaine >180 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg seulonnassa tai päivänä -1

Koehenkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta

• Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä munuaissairaudesta tai poikkeavuudesta.
• Tutkittavalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tarkastuksessa, elintoiminnoissa tai kliinisissä laboratoriomäärityksissä seulonnassa tai päivänä -1
• Tutkittavalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen huumetesti seulonnassa tai päivänä -1
• Tutkittava on käyttänyt mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä, mukaan lukien OTC-lääkkeet tai vitamiinit, kahden viikon aikana ennen päivää 1.
• Potilaalla on systolinen verenpaine >150 mmHg tai diastolinen verenpaine >95 mmHg seulonnassa tai päivänä -1