Fruquintinib-Studie zur Nierenfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer

• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 82 Jahren (einschließlich)
• BMI >18 und ≤40 kg/m2 und Körpergewicht nicht <50 kg beim Screening.
• Das Subjekt ist ein Nichtraucher oder leichter Raucher, der nicht mehr als 10 Zigaretten, 2 Zigarren, 2 Pfeifen oder andere Nikotinäquivalente (z. B. Vape, Schnupftabak, Kaugummi) Tabak pro Tag raucht; bereit, das Rauchen während des Behandlungszeitraums auf 4 Zigaretten oder 1 Zigarre pro Tag zu beschränken.
• Frauen müssen im gebärfähigen Alter oder chirurgisch steril sein
• Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten und Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen oder ihre Partner müssen eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden, beginnend mit mindestens 1 Menstruationszyklus vor und während der gesamten Studienbehandlungsphase und für 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Partnerinnen, die hormonelle Verhütungsmittel verwenden, müssen zusätzlich eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden, z. B. ein Kondom mit Spermizid. Männer mit erfolgreicher Vasektomie (bestätigte Azoospermie, Dokumentation erforderlich) benötigen keine zusätzliche Empfängnisverhütung.

Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion

• Bei schwerer Nierenfunktionsstörung muss das Subjekt zum Zeitpunkt des Screenings und am Tag -1 eine CLcr von 15 bis 29 ml/min haben, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet. Bei einer mäßigen Nierenfunktionsstörung muss das Subjekt zum Zeitpunkt des Screenings und am Tag -1 eine CLcr von 30 bis 59 ml/min haben, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet. Die Differenz zwischen Screening und Tag -1 darf nicht mehr als 30 % betragen.
• Das Subjekt darf innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening keine klinisch signifikante Veränderung des klinischen Zustands aufweisen, wie durch die jüngste Krankengeschichte des Subjekts dokumentiert.
• Das Subjekt muss einen Zustand haben, der mit einer Nierenfunktionsstörung und den damit verbundenen Symptomen vereinbar ist, aber ansonsten nach Meinung des Ermittlers als bei guter Gesundheit befunden werden.
• Wenn Diabetiker, muss das Subjekt den Diabetes kontrolliert haben (wie vom Ermittler bestimmt).
• Begleitmedikationen zur Behandlung von zugrunde liegenden Krankheitszuständen oder Erkrankungen im Zusammenhang mit Nierenfunktionsstörungen sind erlaubt. Die Probanden müssen mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung sowie während der Studie eine stabile Medikamentendosis und/oder ein Behandlungsschema erhalten.

Probanden mit normaler Nierenfunktion

• Das Subjekt muss ohne Nierenerkrankung sein und eine normale Nierenfunktion haben
• Das Subjekt muss bei guter Gesundheit sein

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer

• Das Subjekt hat Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, hepatische, gastrointestinale, respiratorische, endokrine, hämatologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen oder Anomalien.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte einer GI-Operation oder eines Zustands, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt
• Das Subjekt hat innerhalb von 8 Wochen eine klinisch signifikante Krankheit oder innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine klinisch signifikante Infektion.
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante EKG-Abnormalität.
• Bei dem Patienten wurde das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) diagnostiziert oder er wurde positiv auf das Humane Immunschwächevirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) getestet.
• Das Subjekt hat vor dem Screening an einer klinischen Studie mit einem anderen Medikament teilgenommen, und die Zeit seit der letzten Anwendung eines anderen Studienmedikaments ist weniger als das Fünffache der Halbwertszeit oder 4 Wochen vor Tag 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder ist derzeit eingeschrieben eine weitere klinische Studie.
• Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 Grapefruit, Sternfrucht, Sevilla-Orangen oder deren Produkte konsumiert.
• Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 Kräuterpräparate/Medikamente konsumiert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kava, Ephedra (Ma Huang), Ginkgo Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng.
• Das Subjekt hat innerhalb von 8 Wochen Blut oder Blutprodukte erhalten oder innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 Blut oder Blutprodukte gespendet oder innerhalb von 16 Wochen vor Tag 1 doppelte Erythrozyten gespendet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 einen Gewichtsverlust oder eine Gewichtszunahme von > 10 % erfahren, wie durch die aktuelle Krankengeschichte und das Gewicht beim Screening bis zum Check-in dokumentiert.
• Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen (innerhalb von 3 Wochen für Johanniskraut) vor Tag 1 ein Medikament verwendet, das ein starker Inhibitor oder Induktor von CYP3A ist, oder wird während des Behandlungszeitraums verwendet werden müssen.
• Der Proband ist allergisch gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder eine Schwangerschaft plant, stillt oder stillt.
• Männlicher Proband, der plant, innerhalb von 3 Monaten nach Erhalt des Studienmedikaments Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen.
• Der Proband hat einen Zustand, der ihn nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors für die Studie ungeeignet machen würde, oder der nach Meinung des Prüfarztes die Studie aus irgendeinem Grund voraussichtlich nicht abschließen wird.

Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion

• Das Subjekt weist beim Screening oder am Tag -1 klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen auf.
• Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienarzneimittels Acetaminophen in Dosen von > 1 g/Tag verwendet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einem positiven Drogentest beim Screening oder am Tag -1 eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch. Ein positiver Drogentest darf nicht ausschließend sein, wenn er auf eine zugelassene verordnete Begleitmedikation zurückzuführen ist.
• Der Proband hat klinisch signifikante Labor- oder EKG-Befunde (abgesehen von den Parametern, die mit einer eingeschränkten Nierenfunktion oder einer zugrunde liegenden Erkrankung [z. B. Diabetes, Bluthochdruck] zusammenhängen), die nach Ansicht des Prüfarztes jeden Aspekt beeinträchtigen können Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Nierentransplantationen.
• Das Subjekt hat eine bekannte signifikante Blutungsdiathese (z. B. Vorgeschichte von kürzlichen Blutungen aus Ösophagusvarizen), die eine mehrfache Venenpunktion oder tiefe intramuskuläre Injektionen ausschließen könnten.
• Der Proband hat eine akute oder sich verschlechternde Nierenerkrankung, eine schwankende oder sich schnell verschlechternde Nierenfunktion, wie durch stark variierende oder sich verschlechternde klinische und/oder Laboranzeichen einer Nierenfunktionsstörung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis angezeigt.
• Das Subjekt hat einen systolischen Blutdruck > 180 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck > 100 mmHg beim Screening oder am Tag -1

Probanden mit normaler Nierenfunktion

• Das Subjekt hat Hinweise auf eine klinisch signifikante Nierenerkrankung oder Anomalien.
• Das Subjekt hat Hinweise auf eine klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen oder den klinischen Laborbestimmungen beim Screening oder am Tag -1
• Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einem positiven Drogentest beim Screening oder am Tag -1 eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich rezeptfreier (OTC) Medikamente oder Vitamine, verwendet.
• Das Subjekt hat einen systolischen Blutdruck > 150 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck > 95 mmHg beim Screening oder am Tag -1