Estudo de Insuficiência Renal Fruquintinibe

Critério de inclusão:

Todos os assuntos

• Homem ou mulher entre os 18 e os 82 anos (inclusive)
• IMC >18 e ≤40 kg/m2 e peso corporal não <50 kg na triagem.
• O indivíduo é um não fumante ou fumante leve que não fuma mais do que 10 cigarros, 2 charutos, 2 cachimbos ou outros equivalentes de nicotina (por exemplo, vape, rapé, chiclete) de tabaco por dia; disposto a limitar o tabagismo durante o período de tratamento a 4 cigarros ou 1 charuto por dia.
• As mulheres devem ter potencial para não engravidar ou cirurgicamente estéreis
• Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida e são parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem usar, ou suas parceiras devem usar, um método contraceptivo clinicamente aceitável começando por pelo menos 1 ciclo menstrual antes e durante toda a fase de tratamento do estudo e por 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Aqueles com parceiros que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método contraceptivo adicional aprovado, como um preservativo com espermicida. Os homens que tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada, documentação necessária) não requerem contracepção adicional.

Indivíduos com Insuficiência Renal

• Para insuficiência renal grave, o indivíduo deve ter CLcr de 15 a 29 mL/min no momento da triagem e no dia -1, conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault. Para insuficiência renal moderada, o indivíduo deve ter CLcr de 30 a 59 mL/min no momento da triagem e no dia -1, conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault. A diferença entre a triagem e o dia -1 não deve ser superior a 30%.
• O sujeito não deve ter nenhuma alteração clinicamente significativa na condição clínica nos últimos 30 dias antes da triagem, conforme documentado pelo histórico médico recente do sujeito.
• O sujeito deve ter uma condição consistente com insuficiência renal e sintomas associados, mas, caso contrário, deve ser determinado que está em boas condições de saúde na opinião do investigador.
• Se for diabético, o sujeito deve ter o diabetes controlado (conforme determinado pelo Investigador).
• Medicamentos concomitantes para tratar doenças subjacentes ou condições médicas relacionadas à insuficiência renal são permitidos. Os indivíduos devem estar em uma dose estável de medicação e/ou regime de tratamento por pelo menos 2 semanas antes da dosagem, bem como durante o estudo.

Indivíduos com Função Renal Normal

• O sujeito deve estar sem doença renal e ter função renal normal
• O sujeito deve estar em boas condições de saúde

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

• O sujeito tem evidência de doença ou anormalidades cardiovasculares, hepáticas, gastrointestinais, respiratórias, endócrinas, hematológicas, neurológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas.
• O sujeito tem um histórico conhecido de qualquer cirurgia gastrointestinal ou qualquer condição que afete a absorção do medicamento
• O sujeito tem uma doença clinicamente significativa dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes do dia 1.
• O sujeito tem uma anormalidade de ECG clinicamente significativa.
• O sujeito foi diagnosticado com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
• O sujeito participou de um estudo clínico de outro medicamento antes da triagem e o tempo desde o último uso do outro medicamento do estudo é inferior a 5 vezes a meia-vida ou 4 semanas antes do dia 1, o que for mais longo, ou está atualmente inscrito em outro estudo clínico.
• O sujeito consumiu toranja, carambola, laranja de Sevilha ou seus produtos nos 7 dias anteriores ao dia 1.
• O sujeito consumiu preparações/medicamentos fitoterápicos, incluindo, entre outros, kava, ephedra (ma huang), ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng, nos 7 dias anteriores ao dia 1.
• O sujeito recebeu sangue ou hemoderivados dentro de 8 semanas, ou doou sangue ou hemoderivados dentro de 8 semanas antes do dia 1 ou doou glóbulos vermelhos duplos dentro de 16 semanas antes do dia 1.
• O sujeito experimentou uma perda ou ganho de peso de > 10% dentro de 4 semanas antes do dia 1, conforme documentado pelo histórico médico recente e peso na triagem para check-in.
• O sujeito usou qualquer droga que seja um forte inibidor ou indutor de CYP3A dentro de 2 semanas (dentro de 3 semanas para Erva de São João) antes do dia 1 ou exigirá uso durante o período de tratamento.
• O sujeito é alérgico ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
• Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou planejando engravidar, amamentando ou amamentando.
• Indivíduo do sexo masculino que planeja doar esperma ou ter um filho dentro de 3 meses após receber o medicamento do estudo.
• O sujeito tem qualquer condição que os torne, na opinião do Investigador ou Patrocinador, inadequados para o estudo, ou que, na opinião do Investigador, provavelmente não concluirá o estudo por qualquer motivo.

Indivíduos com Insuficiência Renal

• O sujeito tem anormalidades de sinais vitais clinicamente significativas na triagem ou no dia -1.
• O sujeito usou acetaminofeno em doses > 1 g/dia dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• O sujeito tem um histórico de uso indevido de drogas ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem ou um teste de drogas positivo na triagem ou no dia -1. Um teste de drogas positivo pode não ser excludente se for considerado o resultado de uma medicação concomitante prescrita aprovada.
• O sujeito tem achados clinicamente significativos, laboratoriais ou de ECG (além daqueles parâmetros relacionados à função renal prejudicada ou doença subjacente [por exemplo, diabetes, hipertensão]) que, na opinião do investigador, podem interferir em qualquer aspecto do condução do estudo ou interpretação dos resultados.
• O sujeito tem qualquer história de transplante renal.
• O sujeito tem qualquer diátese hemorrágica significativa conhecida (por exemplo, história de sangramento recente de varizes esofágicas) que pode impedir múltiplas punções venosas ou injeções intramusculares profundas.
• O sujeito tem doença renal aguda ou exacerbada, função renal flutuante ou em rápida deterioração, conforme indicado por ampla variação ou piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência renal dentro de 2 semanas após a primeira dose.
• O sujeito tem pressão arterial sistólica > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg na triagem ou no dia -1

Indivíduos com Função Renal Normal

• O sujeito tem evidência de doença ou anormalidades renais clinicamente significativas.
• O sujeito tem evidência de um desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais ou determinações laboratoriais clínicas na triagem ou no dia -1
• O sujeito tem um histórico de uso indevido de drogas ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem ou um teste de drogas positivo na triagem ou no dia -1
• O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo medicamentos ou vitaminas de venda livre (OTC), dentro de 2 semanas antes do dia 1.
• O sujeito tem pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg na triagem ou no dia -1