Fruquintinib Nedsatt njurstudie

Inklusionskriterier:

Alla ämnen

• Man eller kvinna mellan 18 och 82 år (inklusive)
• BMI >18 och ≤40 kg/m2 och kroppsvikt inte <50 kg vid screening.
• Ämnet är en icke-rökare eller lättrökare som inte röker mer än 10 cigaretter, 2 cigarrer, 2 pipor eller andra nikotinekvivalenter (t.ex. vape, snus, tuggummi) tobak per dag; villig att begränsa rökningen under behandlingsperioden till 4 cigaretter eller 1 cigarr per dag.
• Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder eller kirurgiskt sterila
• Män som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi och är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda, eller deras partner måste använda, en medicinskt godtagbar preventivmetod som börjar under minst 1 menstruationscykel före och under hela studiens behandlingsfas, och för 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. De med partner som använder hormonella preventivmedel måste också använda ytterligare en godkänd preventivmetod som en kondom med spermiedödande medel. Män som har genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi, dokumentation behövs) behöver ingen ytterligare preventivmedel.

Försökspersoner med nedsatt njurfunktion

• För gravt nedsatt njurfunktion måste patienten ha CLcr på 15 till 29 ml/min vid tidpunkten för screening och dag -1, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation. För måttligt nedsatt njurfunktion måste patienten ha CLcr på 30 till 59 ml/min vid tidpunkten för screening och dag -1, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation. Skillnaden mellan screeningen och dag -1 får inte vara mer än 30 %.
• Patienten får inte ha någon kliniskt signifikant förändring i kliniskt tillstånd under de senaste 30 dagarna före screening, vilket dokumenteras av patientens senaste medicinska historia.
• Försökspersonen måste ha ett tillstånd som överensstämmer med nedsatt njurfunktion och associerade symtom, men i övrigt bedöms vara vid god hälsa enligt utredarens uppfattning.
• Om patienten är diabetiker måste patienten ha diabeteskontrollerad (enligt utredarens beslut).
• Samtidig medicinering för att behandla underliggande sjukdomstillstånd eller medicinska tillstånd relaterade till nedsatt njurfunktion är tillåtna. Försökspersonerna måste ha en stabil dos av medicin och/eller behandling i minst 2 veckor före dosering såväl som under studien.

Försökspersoner med normal njurfunktion

• Patienten ska vara utan njursjukdom och ha normal njurfunktion
• Ämnet måste vara vid god hälsa

Exklusions kriterier:

Alla ämnen

• Försökspersonen har bevis för kliniskt signifikanta kardiovaskulära, lever-, GI-, respiratoriska, endokrina, hematologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar eller abnormiteter.
• Patienten har en känd historia av någon GI-operation eller något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen
• Patienten har en kliniskt signifikant sjukdom inom 8 veckor eller en kliniskt signifikant infektion inom 4 veckor före dag 1.
• Patienten har en kliniskt signifikant EKG-avvikelse.
• Patienten har diagnostiserats med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), eller testas positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk studie av ett annat läkemedel före screening, och tiden sedan den senaste användningen av annat studieläkemedel är mindre än 5 gånger halveringstiden eller 4 veckor före dag 1, beroende på vilket som är längst, eller för närvarande inskriven i ytterligare en klinisk studie.
• Försökspersonen har konsumerat grapefrukt, starfruit, Sevilla-apelsiner eller deras produkter inom 7 dagar före dag 1.
• Försökspersonen har konsumerat växtbaserade preparat/mediciner, inklusive, men inte begränsat till, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto och ginseng, inom 7 dagar före dag 1.
• Patienten har fått blod eller blodprodukter inom 8 veckor, eller donerat blod eller blodprodukter inom 8 veckor före dag 1 eller donerat dubbla röda blodkroppar inom 16 veckor före dag 1.
• Försökspersonen har upplevt en viktminskning eller -ökning på >10 % inom 4 veckor före dag 1, vilket dokumenterats av senaste medicinsk historia och vikt vid screening till incheckning.
• Patienten har använt vilket läkemedel som helst som är en stark hämmare eller inducerare av CYP3A inom 2 veckor (inom 3 veckor för johannesört) före dag 1 eller kommer att behöva användas under behandlingsperioden.
• Försökspersonen är allergisk mot studieläkemedlet eller mot något av dess hjälpämnen.
• Kvinnlig försöksperson som är gravid eller planerar att bli gravid, ammar eller ammar.
• Manlig försöksperson som planerar att donera spermier eller få ett barn inom 3 månader efter att ha fått studieläkemedlet.
• Försökspersonen har något tillstånd som skulle göra dem, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, olämpliga för studien, eller som, enligt utredarens åsikt, inte sannolikt kommer att slutföra studien av någon anledning.

Försökspersoner med nedsatt njurfunktion

• Patienten har kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser vid screening eller dag -1.
• Försökspersonen har använt paracetamol i doser >1 g/dag inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Personen har en historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening eller ett positivt drogtest vid screening eller på dag -1. Ett positivt drogtest får inte vara uteslutande om det bedöms vara resultatet av en godkänd förskriven samtidig medicinering.
• Försökspersonen har kliniskt signifikanta, laboratorie- eller EKG-fynd (bortsett från de parametrar som är relaterade till nedsatt njurfunktion eller underliggande sjukdom [t.ex. diabetes, hypertoni]) som, enligt utredarens uppfattning, kan störa någon aspekt av studieuppförande eller tolkning av resultaten.
• Personen har någon historia av njurtransplantation.
• Försökspersonen har någon känd signifikant blödningsdiates (t.ex. historia av nyligen blödningar från esofagusvaricer) som skulle kunna utesluta flera venpunktioner eller djupa intramuskulära injektioner.
• Patienten har akut eller förvärrande njursjukdom, fluktuerande eller snabbt försämrad njurfunktion, vilket indikeras av vitt varierande eller försämring av kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt njurfunktion inom 2 veckor efter första dosen.
• Patienten har systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg vid screening eller dag -1

Försökspersoner med normal njurfunktion

• Patienten har bevis på kliniskt signifikant njursjukdom eller abnormiteter.
• Försökspersonen har bevis på en kliniskt signifikant avvikelse från det normala i den fysiska undersökningen, vitala tecken eller kliniska laboratoriebestämningar vid screening eller dag -1
• Försökspersonen har en historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening eller ett positivt drogtest vid screening eller dag -1
• Försökspersonen har använt alla receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive receptfria (OTC) läkemedel eller vitaminer, inom 2 veckor före dag 1.
• Patienten har systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >95 mmHg vid screening eller dag -1