Estudio de insuficiencia renal de Fruquintinib

Criterios de inclusión:

Todas las materias

• Hombre o mujer entre las edades de 18 y 82 años (inclusive)
• IMC >18 y ≤40 kg/m2 y peso corporal no <50 kg en la selección.
• El sujeto es un no fumador o un fumador ligero que no fuma más de 10 cigarrillos, 2 puros, 2 pipas u otros equivalentes de nicotina (p. ej., vape, rapé, chicle) de tabaco por día; dispuesto a limitar el consumo de tabaco durante el período de tratamiento a 4 cigarrillos o 1 cigarro por día.
• Las mujeres deben ser no fértiles o estériles quirúrgicamente
• Los hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa y sean parejas de mujeres en edad fértil deben usar, o sus parejas deben usar, un método anticonceptivo médicamente aceptable que comience durante al menos 1 ciclo menstrual antes y durante toda la fase de tratamiento del estudio, y para 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Aquellos con parejas que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un método anticonceptivo aprobado adicional, como un condón con espermicida. Los hombres que han tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada, se necesita documentación) no requieren métodos anticonceptivos adicionales.

Sujetos con insuficiencia renal

• Para la insuficiencia renal grave, el sujeto debe tener un CLcr de 15 a 29 ml/min en el momento de la selección y el día -1, según lo calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault. Para insuficiencia renal moderada, el sujeto debe tener CLcr de 30 a 59 ml/min en el momento de la selección y el día -1, según lo calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault. La diferencia entre el cribado y el día -1 no debe ser superior al 30%.
• El sujeto no debe tener ningún cambio clínicamente significativo en la condición clínica dentro de los últimos 30 días antes de la selección, según lo documentado por el historial médico reciente del sujeto.
• El sujeto debe tener una condición consistente con insuficiencia renal y síntomas asociados, pero por lo demás debe determinarse que goza de buena salud en opinión del Investigador.
• Si es diabético, el sujeto debe tener la diabetes controlada (según lo determine el investigador).
• Se permiten medicamentos concomitantes para tratar enfermedades subyacentes o condiciones médicas relacionadas con la insuficiencia renal. Los sujetos deben estar en una dosis estable de medicación y/o régimen de tratamiento durante al menos 2 semanas antes de la dosificación, así como durante el estudio.

Sujetos con función renal normal

• El sujeto debe estar sin enfermedad renal y tener una función renal normal.
• El sujeto debe gozar de buena salud.

Criterio de exclusión:

Todas las materias

• El sujeto tiene evidencia de enfermedad o anomalías cardiovasculares, hepáticas, gastrointestinales, respiratorias, endocrinas, hematológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas.
• El sujeto tiene un historial conocido de cualquier cirugía GI o cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco.
• El sujeto tiene una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores al día 1.
• El sujeto tiene una anomalía ECG clínicamente significativa.
• El sujeto ha sido diagnosticado con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o prueba positiva para virus de inmunodeficiencia humana (VIH), virus de hepatitis B (VHB) o virus de hepatitis C (VHC).
• El sujeto ha participado en un estudio clínico de otro fármaco antes de la selección, y el tiempo desde el último uso de otro fármaco del estudio es menos de 5 veces la vida media o 4 semanas antes del día 1, lo que sea más largo, o está actualmente inscrito en otro estudio clínico.
• El sujeto ha consumido toronjas, carambolas, naranjas de Sevilla o sus productos dentro de los 7 días anteriores al día 1.
• El sujeto ha consumido preparaciones/medicamentos a base de hierbas, incluidos, entre otros, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng, dentro de los 7 días anteriores al día 1.
• El sujeto recibió sangre o productos sanguíneos dentro de las 8 semanas, o donó sangre o productos sanguíneos dentro de las 8 semanas anteriores al día 1 o donó glóbulos rojos dobles dentro de las 16 semanas anteriores al día 1.
• El sujeto ha experimentado una pérdida o aumento de peso de >10 % en las 4 semanas anteriores al día 1, según lo documentado por el historial médico reciente y el peso en el momento de la selección para el registro.
• El sujeto ha usado cualquier fármaco que sea un inhibidor o inductor fuerte de CYP3A en las 2 semanas (dentro de las 3 semanas para la hierba de San Juan) antes del día 1 o requerirá su uso durante el período de tratamiento.
• El sujeto es alérgico al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes.
• Sujeto femenino que está embarazada o planea quedar embarazada, amamantando o amamantando.
• Sujeto masculino que planea donar esperma o engendrar un hijo dentro de los 3 meses posteriores a la recepción del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene alguna condición que lo haría, en opinión del Investigador o Patrocinador, inadecuado para el estudio, o que, en opinión del Investigador, no es probable que complete el estudio por cualquier motivo.

Sujetos con insuficiencia renal

• El sujeto tiene anomalías de signos vitales clínicamente significativas en la selección o el día -1.
• El sujeto ha usado paracetamol en dosis >1 g/día en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección o una prueba de drogas positiva en la selección o en el día -1. Una prueba de drogas positiva puede no ser excluyente si se considera que es el resultado de un medicamento concomitante recetado aprobado.
• El sujeto tiene hallazgos clínicamente significativos, de laboratorio o de ECG (aparte de aquellos parámetros que están relacionados con la función renal alterada o una enfermedad subyacente [p. ej., diabetes, hipertensión]) que, en opinión del investigador, pueden interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o interpretación de los resultados.
• El sujeto tiene antecedentes de trasplante renal.
• El sujeto tiene cualquier diátesis hemorrágica importante conocida (p. ej., antecedentes de hemorragia reciente por várices esofágicas) que podría impedir la punción venosa múltiple o las inyecciones intramusculares profundas.
• El sujeto tiene una enfermedad renal aguda o exacerbada, función renal fluctuante o que se deteriora rápidamente según lo indicado por una amplia variación o empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia renal dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis.
• El sujeto tiene presión arterial sistólica >180 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg en la selección o el día -1

Sujetos con función renal normal

• El sujeto tiene evidencia de enfermedad o anomalías renales clínicamente significativas.
• El sujeto tiene evidencia de una desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, signos vitales o determinaciones de laboratorio clínico en la selección o el día -1
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección o una prueba de drogas positiva en la selección o el día -1
• El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado o sin receta, incluidos medicamentos o vitaminas de venta libre (OTC), dentro de las 2 semanas anteriores al día 1.
• El sujeto tiene presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >95 mmHg en la selección o el día -1