Fruquintinib Renal Impairment Study

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 82 let (včetně)
• BMI >18 a ≤40 kg/m2 a tělesná hmotnost ne <50 kg při screeningu.
• Subjektem je nekuřák nebo lehký kuřák, který nekouří více než 10 cigaret, 2 doutníky, 2 dýmky nebo jiné ekvivalenty nikotinu (např. vape, šňupací tabák, žvýkačka) tabáku denně; ochoten omezit kouření během léčebného období na 4 cigarety nebo 1 doutník denně.
• Samice musí být neplodné nebo chirurgicky sterilní
• Muži, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii a jsou partnery žen ve fertilním věku, musí používat nebo jejich partnerky musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce počínaje alespoň 1 menstruačním cyklem před a v průběhu celé léčebné fáze studie a 2 týdny po poslední dávce studovaného léku. Osoby s partnery užívajícími hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce, jako je kondom se spermicidem. Muži, kteří podstoupili úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie, nutná dokumentace), nepotřebují žádnou další antikoncepci.

Subjekty s poruchou funkce ledvin

• U těžkého poškození ledvin musí mít subjekt CLcr 15 až 29 ml/min v době screeningu a den -1, jak je vypočítáno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice. U středně těžkého poškození ledvin musí mít subjekt CLcr 30 až 59 ml/min v době screeningu a den -1, jak je vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice. Rozdíl mezi screeningem a dnem -1 nesmí být větší než 30 %.
• Subjekt nesmí mít žádnou klinicky významnou změnu klinického stavu během posledních 30 dnů před screeningem, jak je dokumentováno v nedávné anamnéze subjektu.
• Subjekt musí mít stav odpovídající poškození ledvin a souvisejícími symptomy, ale jinak musí být podle názoru výzkumníka v dobrém zdravotním stavu.
• Pokud je diabetik, musí mít subjekt diabetes kontrolovaný (jak určí zkoušející).
• Souběžné podávání léků k léčbě základních chorobných stavů nebo zdravotních stavů souvisejících s poruchou funkce ledvin je povoleno. Subjekty musí mít stabilní dávku medikace a/nebo léčebný režim po dobu alespoň 2 týdnů před dávkováním a také během studie.

Subjekty s normální funkcí ledvin

• Subjekt musí být bez onemocnění ledvin a musí mít normální funkci ledvin
• Subjekt musí být v dobrém zdravotním stavu

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty

• Subjekt má známky klinicky významného kardiovaskulárního, jaterního, GI, respiračního, endokrinního, hematologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění nebo abnormalit.
• Subjekt má známou anamnézu jakékoli operace GI nebo jakéhokoli stavu, který může ovlivnit absorpci léčiva
• Subjekt má klinicky významné onemocnění během 8 týdnů nebo klinicky významnou infekci během 4 týdnů před dnem 1.
• Subjekt má klinicky významnou abnormalitu EKG.
• Subjekt byl diagnostikován se syndromem získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) nebo byly pozitivní testy na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
• Subjekt se před screeningem účastnil klinické studie jiného léku a doba od posledního užití jiného léku je kratší než 5násobek poločasu rozpadu nebo 4 týdny před 1. dnem, podle toho, co je delší, nebo je aktuálně zařazen do další klinická studie.
• Subjekt zkonzumoval grapefruit, starfruit, sevillské pomeranče nebo jejich produkty během 7 dnů před dnem 1.
• Subjekt konzumoval bylinné přípravky/léky, včetně, ale bez omezení, kava, ephedra (ma huang), ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen, během 7 dnů před 1. dnem.
• Subjekt dostal krev nebo krevní produkty během 8 týdnů nebo daroval krev nebo krevní produkty během 8 týdnů před dnem 1 nebo daroval dvojité červené krvinky během 16 týdnů před dnem 1.
• Subjekt zaznamenal úbytek nebo přírůstek hmotnosti >10 % během 4 týdnů před dnem 1, jak je dokumentováno nedávnou lékařskou anamnézou a hmotností při screeningu do příjezdu.
• Subjekt užil jakýkoli lék, který je silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A během 2 týdnů (během 3 týdnů pro třezalku tečkovanou) před dnem 1 nebo bude vyžadovat použití během období léčby.
• Subjekt je alergický na studované léčivo nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Žena, která je těhotná nebo plánuje otěhotnět, kojí nebo kojí.
• Mužský subjekt, který plánuje darovat sperma nebo zplodit dítě do 3 měsíců po podání studovaného léku.
• Subjekt má jakoukoli podmínku, která by ho podle názoru zkoušejícího nebo sponzora činila nevhodným pro studii, nebo který, podle názoru zkoušejícího, pravděpodobně z jakéhokoli důvodu studii nedokončí.

Subjekty s poruchou funkce ledvin

• Subjekt má klinicky významné abnormality vitálních funkcí při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt užíval acetaminofen v dávkách >1 g/den během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní test na drogy při screeningu nebo v den -1. Pozitivní test na drogy nemusí být vylučující, pokud je považován za výsledek schválené předepsané souběžné medikace.
• Subjekt má klinicky významné, laboratorní nebo EKG nálezy (kromě těch parametrů, které souvisejí s poruchou funkce ledvin nebo základním onemocněním [např. diabetes, hypertenze]), které podle názoru zkoušejícího mohou interferovat s jakýmkoliv aspektem vedení studie nebo interpretace výsledků.
• Subjekt má jakoukoli anamnézu transplantace ledviny.
• Subjekt má jakoukoli známou významnou krvácivou diatézu (např. nedávné krvácení z jícnových varixů v anamnéze), která by mohla zabránit vícenásobné venepunkci nebo hlubokým intramuskulárním injekcím.
• Subjekt má akutní nebo exacerbující renální onemocnění, kolísající nebo rychle se zhoršující renální funkce, jak je indikováno široce se měnícími nebo zhoršenými klinickými a/nebo laboratorními známkami renálního poškození během 2 týdnů po první dávce.
• Subjekt má při screeningu nebo den -1 systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg

Subjekty s normální funkcí ledvin

• Subjekt má známky klinicky významného onemocnění ledvin nebo abnormalit.
• Subjekt má důkazy o klinicky významné odchylce od normálu ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo klinických laboratorních stanoveních při screeningu nebo v den -1
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní test na drogy při screeningu nebo den -1
• Subjekt užil jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu, včetně volně prodejných (OTC) léků nebo vitamínů, během 2 týdnů před 1. dnem.
• Subjekt má při screeningu nebo v den -1 systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >95 mmHg