Studio sull'insufficienza renale Fruquintinib

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 82 anni (inclusi)
• BMI >18 e ≤40 kg/m2 e peso corporeo non <50 kg allo screening.
• Il soggetto è un non fumatore o un fumatore leggero che non fuma più di 10 sigarette, 2 sigari, 2 pipe o altri equivalenti di nicotina (es. vaporizzatore, tabacco da fiuto, gomma) di tabacco al giorno; disposti a limitare il fumo durante il periodo di trattamento a 4 sigarette o 1 sigaro al giorno.
• Le femmine devono essere non potenzialmente fertili o chirurgicamente sterili
• Gli uomini che non hanno avuto successo con una vasectomia e sono partner di donne in età fertile devono usare, o i loro partner devono usare, un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico a partire da almeno 1 ciclo mestruale prima e durante l'intera fase di trattamento dello studio, e per 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Quelli con partner che usano contraccettivi ormonali devono anche usare un metodo contraccettivo aggiuntivo approvato come un preservativo con spermicida. I maschi che hanno avuto una vasectomia di successo (azoospermia confermata, documentazione necessaria) non richiedono contraccezione aggiuntiva.

Soggetti con insufficienza renale

• Per insufficienza renale grave, il soggetto deve avere una CLcr compresa tra 15 e 29 ml/min al momento dello screening e al giorno -1, come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault. Per insufficienza renale moderata, il soggetto deve avere una CLcr compresa tra 30 e 59 ml/min al momento dello screening e al giorno -1, come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault. La differenza tra lo screening e il giorno -1 non deve essere superiore al 30%.
• Il soggetto non deve presentare cambiamenti clinicamente significativi nelle condizioni cliniche negli ultimi 30 giorni prima dello screening, come documentato dalla recente anamnesi medica del soggetto.
• Il soggetto deve avere una condizione coerente con insufficienza renale e sintomi associati, ma altrimenti deve essere determinato essere in buona salute secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Se diabetico, il soggetto deve avere il diabete controllato (come determinato dall'investigatore).
• Sono consentiti farmaci concomitanti per il trattamento di stati patologici sottostanti o condizioni mediche correlate all'insufficienza renale. I soggetti devono assumere una dose stabile di farmaci e/o regime di trattamento per almeno 2 settimane prima della somministrazione e durante lo studio.

Soggetti con funzionalità renale normale

• Il soggetto deve essere senza malattia renale e avere una funzione renale normale
• Il soggetto deve essere in buona salute

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti

• - Il soggetto ha evidenza di malattie o anomalie cardiovascolari, epatiche, gastrointestinali, respiratorie, endocrine, ematologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente significative.
• - Il soggetto ha una storia nota di qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale o qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco
• Il soggetto ha una malattia clinicamente significativa entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima del giorno 1.
• Il soggetto presenta un'anomalia dell'ECG clinicamente significativa.
• Al soggetto è stata diagnosticata la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o risulta positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite B (HBV) o al virus dell'epatite C (HCV).
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico di un altro farmaco prima dello screening e il tempo trascorso dall'ultimo uso dell'altro farmaco in studio è inferiore a 5 volte l'emivita o 4 settimane prima del giorno 1, a seconda di quale sia il più lungo, o è attualmente arruolato un altro studio clinico.
• Il soggetto ha consumato pompelmo, carambola, arance di Siviglia o i loro prodotti nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1.
• Il soggetto ha consumato preparazioni/farmaci a base di erbe, inclusi, ma non limitati a, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng, nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1.
• Il soggetto ha ricevuto sangue o emoderivati ​​entro 8 settimane, o ha donato sangue o emoderivati ​​entro 8 settimane prima del giorno 1 o ha donato doppi globuli rossi entro 16 settimane prima del giorno 1.
• Il soggetto ha sperimentato una perdita o un aumento di peso >10% entro 4 settimane prima del giorno 1, come documentato dalla storia medica recente e dal peso allo screening fino al check-in.
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco che sia un forte inibitore o induttore del CYP3A entro 2 settimane (entro 3 settimane per l'erba di San Giovanni) prima del giorno 1 o richiederà l'uso durante il periodo di trattamento.
• Il soggetto è allergico al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o che sta pianificando una gravidanza, allattamento o allattamento.
• Soggetto di sesso maschile che prevede di donare lo sperma o generare un figlio entro 3 mesi dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renderebbe, a parere dello Sperimentatore o dello Sponsor, inadatto allo studio o che, a parere dello Sperimentatore, non è probabile che completi lo studio per qualsiasi motivo.

Soggetti con insufficienza renale

• Il soggetto presenta anomalie dei segni vitali clinicamente significative allo screening o al giorno -1.
• - Il soggetto ha utilizzato paracetamolo a dosi > 1 g/die nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima dello screening o un test antidroga positivo allo screening o il giorno -1. Un test antidroga positivo potrebbe non essere esclusivo se si ritiene che sia il risultato di un farmaco concomitante prescritto approvato.
• Il soggetto ha risultati clinicamente significativi, di laboratorio o ECG (a parte quei parametri che sono correlati alla funzionalità renale compromessa o alla malattia di base [ad es. diabete, ipertensione]) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con qualsiasi aspetto del conduzione dello studio o interpretazione dei risultati.
• Il soggetto ha una storia di trapianto renale.
• Il soggetto ha una diatesi emorragica significativa nota (p. es., anamnesi di sanguinamento recente da varici esofagee) che potrebbe precludere venipunture multiple o iniezioni intramuscolari profonde.
• Il soggetto presenta una malattia renale acuta o in esacerbazione, una funzionalità renale fluttuante o in rapido deterioramento, come indicato da un'ampia variazione o dal peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di compromissione renale entro 2 settimane dalla prima dose.
• Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica >180 mmHg o una pressione arteriosa diastolica >100 mmHg allo screening o al giorno -1

Soggetti con funzionalità renale normale

• - Il soggetto ha evidenza di malattia o anomalie renali clinicamente significative.
• Il soggetto ha evidenza di una deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali o nelle determinazioni cliniche di laboratorio allo screening o al giorno -1
• Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima dello screening o un test antidroga positivo allo screening o al giorno -1
• Il soggetto ha utilizzato farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi farmaci o vitamine da banco (OTC), entro 2 settimane prima del giorno 1.
• Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o una pressione arteriosa diastolica >95 mmHg allo screening o al giorno -1