Fruquintinib-studie med nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle fag

• Mann eller kvinne mellom 18 og 82 år (inkludert)
• BMI >18 og ≤40 kg/m2 og kroppsvekt ikke <50 kg ved screening.
• Personen er en ikke-røyker eller lettrøyker som ikke røyker mer enn 10 sigaretter, 2 sigarer, 2 piper eller andre nikotinekvivalenter (f.eks. vape, snus, tyggegummi) tobakk per dag; villig til å begrense røyking i behandlingsperioden til 4 sigaretter eller 1 sigar per dag.
• Kvinner må være i ikke-fertil alder eller kirurgisk sterile
• Menn som ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi og er partnere til kvinner i fertil alder, må bruke, eller deres partnere må bruke, en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode som starter i minst 1 menstruasjonssyklus før og gjennom hele studiens behandlingsfase, og for 2 uker etter siste dose studiemedisin. De med partnere som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode som kondom med sæddrepende middel. Menn som har hatt en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi, dokumentasjon nødvendig) trenger ingen ekstra prevensjon.

Personer med nedsatt nyrefunksjon

• For alvorlig nedsatt nyrefunksjon, må forsøkspersonen ha CLcr på 15 til 29 ml/min på tidspunktet for screening og dag -1, som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen. For moderat nedsatt nyrefunksjon, må forsøkspersonen ha CLcr på 30 til 59 ml/min på tidspunktet for screening og dag -1, beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen. Forskjellen mellom screeningen og dag -1 må ikke være mer enn 30 %.
• Forsøkspersonen må ikke ha noen klinisk signifikant endring i klinisk tilstand i løpet av de siste 30 dagene før screening, som dokumentert av forsøkspersonens nyere sykehistorie.
• Forsøkspersonen må ha en tilstand som er forenlig med nedsatt nyrefunksjon og tilhørende symptomer, men ellers være fastslått å ha god helse etter utrederens oppfatning.
• Hvis pasienten er diabetiker, må pasienten ha diabetesen kontrollert (som bestemt av etterforskeren).
• Samtidig medisinering for å behandle underliggende sykdomstilstander eller medisinske tilstander relatert til nedsatt nyrefunksjon er tillatt. Forsøkspersonene må ha en stabil dose medikament og/eller behandlingsregime i minst 2 uker før dosering samt under studien.

Personer med normal nyrefunksjon

• Pasienten må være uten nyresykdom og ha normal nyrefunksjon
• Faget må være ved god helse

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• Personen har bevis for klinisk signifikante kardiovaskulære, hepatiske, GI, respiratoriske, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer eller abnormiteter.
• Personen har en kjent historie med enhver GI-operasjon eller enhver tilstand som muligens kan påvirke medikamentabsorpsjon
• Personen har en klinisk signifikant sykdom innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon innen 4 uker før dag 1.
• Personen har en klinisk signifikant EKG-avvik.
• Personen har blitt diagnostisert med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), eller testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie av et annet legemiddel før screening, og tiden siden siste bruk av andre studiemedikamenter er mindre enn 5 ganger halveringstiden eller 4 uker før dag 1, avhengig av hva som er lengst, eller er registrert i en annen klinisk studie.
• Personen har konsumert grapefrukt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter innen 7 dager før dag 1.
• Personen har konsumert urtepreparater/medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, kava, ephedra (ma huang), ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto og ginseng, innen 7 dager før dag 1.
• Personen har mottatt blod eller blodprodukter innen 8 uker, eller donert blod eller blodprodukter innen 8 uker før dag 1 eller donert doble røde blodlegemer innen 16 uker før dag 1.
• Pasienten har opplevd et vekttap eller vektøkning på >10 % innen 4 uker før dag 1 som dokumentert av nyere sykehistorie og vekt ved screening til innsjekking.
• Pasienten har brukt et hvilket som helst medikament som er en sterk hemmer eller induser av CYP3A innen 2 uker (innen 3 uker for johannesurt) før dag 1 eller vil kreve bruk i behandlingsperioden.
• Personen er allergisk mot studiemedikamentet eller mot noen av dets hjelpestoffer.
• Kvinne som er gravid eller planlegger å bli gravid, ammer eller ammer.
• Mannlig forsøksperson som planlegger å donere sæd eller far et barn innen 3 måneder etter å ha mottatt studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har noen tilstand som vil gjøre dem, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, uegnet for studien, eller som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis ikke vil fullføre studien av en eller annen grunn.

Personer med nedsatt nyrefunksjon

• Personen har klinisk signifikante vitale tegnavvik ved screening eller dag -1.
• Pasienten har brukt paracetamol i doser >1 g/dag innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin.
• Personen har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening eller en positiv narkotikatest ved screening eller på dag -1. En positiv medikamenttest kan ikke være ekskluderende hvis den anses å være resultatet av en godkjent foreskrevet samtidig medisinering.
• Forsøkspersonen har klinisk signifikante funn, laboratorie- eller EKG-funn (bortsett fra de parameterne som er relatert til nedsatt nyrefunksjon eller underliggende sykdom [f.eks. diabetes, hypertensjon]) som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre alle aspekter av studiegjennomføring eller tolkning av resultatene.
• Personen har noen historie med nyretransplantasjon.
• Pasienten har en kjent betydelig blødningsdiatese (f.eks. historie med nylig blødning fra esophageal varicer) som kan utelukke gjentatt venepunktur eller dype intramuskulære injeksjoner.
• Personen har akutt eller forverrende nyresykdom, fluktuerende eller raskt forverret nyrefunksjon som indikert av vidt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt nyrefunksjon innen 2 uker etter første dose.
• Personen har systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg ved screening eller dag -1

Personer med normal nyrefunksjon

• Personen har bevis på klinisk signifikant nyresykdom eller abnormiteter.
• Forsøkspersonen har bevis på et klinisk signifikant avvik fra normalen i den fysiske undersøkelsen, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller dag -1
• Personen har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening eller en positiv narkotikatest ved screening eller dag -1
• Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert reseptfrie (OTC) medisiner eller vitaminer, innen 2 uker før dag 1.
• Personen har systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >95 mmHg ved screening eller dag -1