D-vitamins rolle i forebyggelse og behandling af sygdomme forbundet med insulinresistens (VIDIR)

Del 1: Prospektivt, randomiseret og placebokontrolleret 6-måneders forsøg med D-vitamintilskud hos 130 kaukasiske og D-vitaminmangelfulde [serum 25(OH)D ≤55 nM] mænd og kvinder i alderen 25 år og derover med et BMI ≤40 kg/m2. Deltagerne vil have abdominal fedme (øget taljeomkreds på mindst 102 cm for mænd og 88 cm for kvinder) og mindst én faktor forbundet med insulinresistens, nemlig: (1) serumtriglyceridniveauer på mindst 1,7 mmol/L eller behandlet dyslipidæmi ; (2) prædiabetes eller ubehandlet type 2-diabetes (HbA1c >=5,6% eller fastende glucose >=5,6 mmol/L eller glucose 2 timer efter OGTT >=7,8 mmol/L); (3) førstegradsslægtning med type 2-diabetes; (4) historie med svangerskabsdiabetes. Deltagerne vil blive randomiseret efter køn, BMI (<30 kg/m2 vs. 30 kg/m2 og derover) og alder (< eller >=50 år). Det primære formål er at sammenligne virkningen af ​​dagligt vitamin D3 (cholecalciferol, 5000 IE) vs. placebo i 6 måneder på insulinfølsomhed (M-værdi ved guldstandardmetoden, den euglykæmiske hyperinsulinemiske klemme). Sekundære mål er at evaluere virkningerne af D3-vitamin vs. placebo på andre indekser af glukosemetabolisme (fastende glukose, 2-timers plasmaglucose efter OGTT, HbA1c, insulinfølsomhedsindeks (HOMA-IS ved hjælp af fastende glukose og insulin), insulinsekretionsindeks (HOMA-B ved hjælp af fastende glukose og C-peptid), insulinogent indeks [(C-peptid ved 30 min. efter OGTT - C-peptid ved 0 min.)/(glukose ved 30 min. efter OGTT - glukose ved 0 min.)] og disposition indeks (insulinogent indeks x M-værdi)), lipidprofilen, blodtryk og antropometriske mål (vægt, talje- og hofteomkreds, bioimpedansanalyse). Spørgeskemaer om fysisk aktivitet og eksponering for sollys og et spørgeskema med madfrekvens vil blive administreret efter 0 og 6 måneder for at justere for forstyrrende faktorer. Ved 0 og 6 mdr. måles biokemiske markører forbundet med insulinfølsomhed (punkt 2).

Del 2: Mekanistiske undersøgelser, der sammenligner, før og efter vitamin D3-tilskud, ændringer i serum 25(OH)D med ændringer i blodmarkører forbundet med insulinfølsomhed [hs-CRP, inflammatoriske cytokiner (IL-6 og TNF-alpha), adiponectin, leptin, total og undercarboxyleret osteocalcin].