Enkeltarmsundersøgelse af neoadjuverende Dostarlimab i trin II og III mangelfuld mismatch reparation tyktarmskræft (NAIO)

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykkedokument.
2. 18 år eller ældre i alderen
3. Biopsipåvist Stage II eller III dMMR (af IHC AJCC 8. udgave, 2017)) Tyktarmskræftpatienter kan ændres til at blokere kirurgisk resektion som bestemt af kolorektalkirurg.
4. Biopsiprøver til diagnosticering af dMMR Coloncancer bør have nok væv til minimum 4 og maks. 6 maksimalt tilstødende ufarvede FFPE-objektglas (4 µm hver) som bestemt af protokolpatolog Dr. Anthony Snow til CD3+ og CD8+-analyse. (Se laboratorievejledningen for prøvekrav).
5. Potentielt kirurgisk resekterbare trin II eller III patienter, der er villige til at give afkald på kirurgisk resektion, hvis undersøgelsens endepunkter er opfyldt
6. ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 1
7. Fravær af metastatisk sygdom på CT CAP med kontrast inden for 28 dage fra behandlingsstart
8. Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/µL
9. Blodplader større end eller lig med 100.000/µL
10. Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
11. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
12. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (mindre end eller lig med 2,0 hos patienter med kendt Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin mindre end eller lig med 1 x ULN
13. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase mindre end eller lig med 3,0 x ULN
14. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) mindre end eller lig med 1,5 × ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, hvis PT eller partiel tromboplastin (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) mindre end eller lig med 1,5× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, hvis PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
15. Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før undersøgelsesbehandling og acceptere at bruge en passende præventionsmetode fra screening til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Oplysningerne skal fanges på passende vis i webstedets kildedokumenter. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.
16. For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren, der starter med første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for dostarlimab komponenter eller hjælpestoffer.
2. Større operation mindre end eller lig med 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
3. Modtog forsøgsbehandling mindre end eller lig med 3 måneder eller inden for et tidsinterval mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortere, før påbegyndelse af protokolbehandling.
4. Kraftig blødning fra tyktarmskræfttumorer, der kræver PRBC-transfusioner, der ville kræve palliativ kirurgisk resektion
5. Symptomatiske, delvist obstruerende tumorer (patienter med afledte stomier er tilladt)
6. Samtidige, klinisk signifikante, aktive maligniteter inden for to år efter tilmelding til studiet.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, glukokortikoider eller immunsuppressive lægemidler). Andet end erstatningshormonbehandling med thyroxin til hypothyroidisme, insulin til T1-diabetes mellitus eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling til binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.)
9. Diagnose af immundefekt eller har modtaget systemisk glukokortikoidbehandling eller anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
10. Anamnese med større end eller lig med Grad 3 immunrelateret AE med tidligere immunterapi, bortset fra ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
11. Patienter med kendt HIV (Human Immunodeficiency Virus)-infektion i effektiv retroviral behandling uanset CD4-tal, som har haft en opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder.
12. Organtransplanterede modtagere på immunsuppressiv medicin
13. Patienter med kronisk HBV-infektion med aktiv sygdom, som opfylder kriterierne for anti-HBV-behandling, men som ikke er i suppressiv antiviral behandling før påbegyndelse af behandling i henhold til denne protokol, er udelukket. Patienter med historie med HCV-infektion, som ikke har afsluttet helbredende antiviral behandling, og HCV-virusmængden ikke er under kvantificeringsgrænsen, er udelukket. berettiget.)
14. Tidligere historie med interstitiel lungesygdom.
15. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling.