Jednoramenná studie neoadjuvantního dostarlimabu u rakoviny tlustého střeva ve stadiu II a III. (NAIO)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopní porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a podepsali dokument informovaného souhlasu.
2. 18 let nebo starší
3. Biopsií ověřená fáze II nebo III dMMR (od IHC AJCC 8. vydání, 2017) ) Pacienti s rakovinou tlustého střeva mohou být upraveni tak, aby byla provedena bloková chirurgická resekce podle rozhodnutí kolorektálního chirurga.
4. Bioptický vzorek pro diagnostiku rakoviny tlustého střeva dMMR by měl mít dostatek tkáně pro minimálně 4 a maximálně 6 přilehlých nebarvených sklíček FFPE (každé 4 µm), jak stanovil protokolární patolog Dr Anthony Snow pro analýzu CD3+ a CD8+. (Požadavky na vzorky viz laboratorní příručka).
5. Potenciálně chirurgicky resekovatelní pacienti stadia II nebo III, kteří jsou ochotni upustit od chirurgické resekce, pokud jsou splněny koncové body studie
6. Stav výkonu ECOG menší nebo roven 1
7. Absence metastatického onemocnění na CT CAP s kontrastem do 28 dnů od zahájení léčby
8. Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 500/µL
9. Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/µL
10. Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
11. Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
12. Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN (méně nebo roven 2,0 u pacientů se známým Gilbertsovým syndromem) NEBO přímý bilirubin menší nebo roven 1 x ULN
13. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza nižší nebo rovný 3,0 x ULN
14. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) menší nebo rovný 1,5× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastin (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) menší nebo rovný 1,5× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
15. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním studované léčby a souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce od screeningu až po 180 dní po poslední dávce studované léčby. Informace musí být správně zachyceny ve zdrojových dokumentech webu. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.
16. Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerkou počínaje první dávkou studované léčby po dobu 180 dnů po poslední dávce studované léčby. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na složky nebo pomocné látky dostarlimabu.
2. Velký chirurgický zákrok méně než nebo rovný 3 týdnům před zahájením protokolární terapie
3. Před zahájením protokolární terapie byla přijata hodnocená terapie kratší nebo rovna 3 měsícům nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší.
4. Silné krvácení z nádorů rakoviny tlustého střeva vyžadující transfuze PRBC, které by vyžadovalo paliativní chirurgickou resekci
5. Symptomatické, částečně obstrukční nádory (pacienti s odkloněnými stomiemi jsou povoleni)
6. Souběžné, klinicky významné, aktivní malignity do dvou let od zařazení do studie.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, glukokortikoidů nebo imunosupresiv). Jiná než substituční hormonální léčba tyroxinem pro hypotyreózu, inzulín pro diabetes mellitus T1 nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.)
9. Diagnóza imunodeficience nebo byla podána jakákoli systémová terapie glukokortikoidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před zahájením protokolární terapie.
10. Anamnéza vyšší nebo rovna 3. stupni imunitně souvisejícího AE s předchozí imunoterapií, s výjimkou neklinicky významných laboratorních abnormalit.
11. Pacienti se známou infekcí HIV (Human Immunodeficiency Virus) na účinné retrovirové terapii bez ohledu na počet CD4, kteří měli oportunní infekci během posledních 12 měsíců.
12. Příjemci transplantovaných orgánů užívající imunosupresivní léky
13. Pacienti s chronickou infekcí HBV s aktivním onemocněním, kteří splňují kritéria pro anti HBV terapii, ale nejsou na supresivní antivirové léčbě před zahájením léčby podle tohoto protokolu, jsou vyloučeni. Vyloučeni jsou také pacienti s infekcí HCV v anamnéze, kteří nedokončili kurativní antivirovou léčbu a virová nálož HCV není pod limitem kvantifikace. (např. pacient, který je pozitivní na HCV Ab, ale negativní na HCV RNA v důsledku předchozí léčby nebo přirozeného vymizení je vhodný.)
14. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
15. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od zahájení protokolární terapie.