Yhden käden tutkimus neoadjuvantista dostarlimabia vaiheen II ja III puutteellisen yhteensopimattomuuden korjaamiseksi paksusuolen syövissä (NAIO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.
2. 18 vuotta tai vanhempi
3. Biopsialla todistettu vaiheen II tai III dMMR (IHC AJCC:n 8. painos, 2017) ) Paksusuolisyöpäpotilaat, jotka voidaan muuttaa estämään kirurginen resektio kolorektaalikirurgin määrittämänä.
4. Biopsianäytteessä dMMR-koolonsyövän diagnosoimiseksi tulisi olla tarpeeksi kudosta vähintään 4 ja enintään 6 vierekkäiselle värjäytymättömälle FFPE-levylle (kukin 4 µm), kuten protokollapatologi Anthony Snow on määrittänyt CD3+- ja CD8+-analyysiä varten. (Katso näytevaatimukset laboratoriooppaasta).
5. Mahdollisesti kirurgisesti resekoitavissa olevat vaiheen II tai III potilaat, jotka ovat valmiita luopumaan kirurgisesta resektiosta, jos tutkimuksen päätepisteet täyttyvät
6. ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 1
7. Metastaattisen taudin puuttuminen CT CAP:lla varjoaineella 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
8. Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/µl
9. Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/µl
10. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
11. Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
12. Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 potilailla, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä) TAI suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1 x ULN
13. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x ULN
14. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, jos PT tai osittainen tromboplastiini (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, jos PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
15. Hedelmällisessä iässä olevilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, ja he suostuvat käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
16. Lisääntymiskykyiset miehet: kondomien tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa alkaen ensimmäisestä tutkimusannoksesta 180 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys dostarlimabin aineosille tai apuaineille.
2. Suuri leikkaus alle tai yhtä suuri kuin 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
3. Sai tutkimushoitoa enintään 3 kuukautta tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista.
4. Raskas verenvuoto paksusuolen syövän kasvaimista, jotka vaativat PRBC-siirtoja, jotka vaatisivat palliatiivista kirurgista resektiota
5. Oireiset, osittain tukkivat kasvaimet (potilaat, joilla on suuntautuva avanne, ovat sallittuja)
6. Samanaikaiset, kliinisesti merkittävät, aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kahden vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, glukokortikoidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Muut kuin korvaava hormonihoito tyroksiinilla kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliini T1-diabetekseen tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.)
9. Immuunivajausdiagnoosi tai hän on saanut systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
10. Anamneesi on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 immuuniperäinen haittavaikutus aiemman immunoterapian yhteydessä, paitsi ei-kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia.
11. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio (ihmisen immuunikatovirus), jotka saavat tehokasta retrovirushoitoa CD4-määrästä riippumatta ja joilla on ollut opportunistinen infektio viimeisten 12 kuukauden aikana.
12. Elinsiirtojen vastaanottajat, jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä
13. Potilaat, joilla on krooninen HBV-infektio ja joilla on aktiivinen sairaus ja jotka täyttävät HBV-hoidon kriteerit, mutta eivät saa suppressiivista antiviraalista hoitoa ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista, suljetaan pois. Myös potilaat, joilla on ollut HCV-infektio ja jotka eivät ole saaneet hoitavaa viruslääkitystä loppuun ja HCV-viruskuorma ei ole kvantifiointirajan alapuolella, suljetaan pois. (esim. potilas, joka on HCV Ab -positiivinen, mutta HCV RNA -negatiivinen aikaisemman hoidon tai luonnollisen eron vuoksi kelvollinen.)
14. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus.
15. Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.