Einarmige Studie mit neoadjuvantem Dostarlimab bei Darmkrebs im Stadium II und III mit mangelhafter Mismatch-Reparatur (NAIO)

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten und das Dokument zur Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben.
2. 18 Jahre oder älter
3. Durch Biopsie nachgewiesenes dMMR-Stadium II oder III (von IHC AJCC 8. Ausgabe, 2017) ) Darmkrebspatienten, die für eine chirurgische En-Block-Resektion nach Festlegung durch den Kolorektalchirurgen veränderbar sind.
4. Biopsieproben zur Diagnose von dMMR-Darmkrebs sollten genug Gewebe für mindestens 4 und maximal 6 benachbarte ungefärbte FFPE-Objektträger (jeweils 4 µm) aufweisen, wie vom Protokollpathologen Dr. Anthony Snow für die CD3+- und CD8+-Analyse bestimmt. (Siehe Laborhandbuch für Probenanforderungen).
5. Potenziell chirurgisch resezierbare Patienten im Stadium II oder III, die bereit sind, auf eine chirurgische Resektion zu verzichten, wenn die Studienendpunkte erreicht werden
6. ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 1
7. Keine Metastasen bei CT CAP mit Kontrastmittel innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
8. Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/µL
9. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/µL
10. Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL
11. Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
12. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (kleiner oder gleich 2,0 bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom) ODER direktes Bilirubin kleiner oder gleich 1 x ULN
13. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase kleiner oder gleich 3,0 x ULN
14. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) kleiner oder gleich 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, wenn PT oder partielles Thromboplastin (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) kleiner oder gleich 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, wenn PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
15. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und sich bereit erklären, eine angemessene Verhütungsmethode vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Informationen müssen in den Quelldokumenten der Website angemessen erfasst werden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist.
16. Für gebärfähige Männer: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung beim Partner, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile oder Hilfsstoffe von Dostarlimab.
2. Größere Operation weniger als oder gleich 3 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie
3. Erhaltene Prüftherapie von weniger als oder gleich 3 Monaten oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Protokolltherapie.
4. Starke Blutungen aus Dickdarmkrebstumoren, die PRBC-Transfusionen erfordern, die eine palliative chirurgische Resektion erfordern würden
5. Symptomatische, teilweise obstruktive Tumoren (Patienten mit umleitenden Stoma sind erlaubt)
6. Gleichzeitige, klinisch signifikante, aktive Malignome innerhalb von zwei Jahren nach Studieneinschluss.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Glukokortikoiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Andere als Hormonersatztherapie mit Thyroxin bei Hypothyreose, Insulin bei T1-Diabetes mellitus oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.)
9. Diagnose einer Immunschwäche oder hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten.
10. Vorgeschichte von immunvermittelten AE von mindestens Grad 3 mit vorheriger Immuntherapie, mit Ausnahme von nicht klinisch signifikanten Laboranomalien.
11. Patienten mit bekannter HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) unter wirksamer retroviraler Therapie, unabhängig von der CD4-Zellzahl, die innerhalb der letzten 12 Monate eine opportunistische Infektion hatten.
12. Organtransplantatempfänger mit immunsuppressiven Medikamenten
13. Patienten mit chronischer HBV-Infektion mit aktiver Erkrankung, die die Kriterien für eine Anti-HBV-Therapie erfüllen, aber vor Beginn der Behandlung mit diesem Protokoll keine supprimierende antivirale Therapie erhalten, sind ausgeschlossen. Auch Patienten mit einer HCV-Infektion in der Anamnese, die eine kurative antivirale Behandlung nicht abgeschlossen haben und deren HCV-Viruslast nicht unter der Bestimmungsgrenze liegt, werden ausgeschlossen (z. B. ein Patient, der HCV-Ab-positiv, aber HCV-RNA-negativ aufgrund einer vorherigen Behandlung oder einer natürlichen Auflösung ist). geeignet.)
14. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
15. Innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.