Enkelarmsstudie av neoadjuvant Dostarlimab i stadium II og III mangelfull mismatch reparasjon av tykktarmskreft (NAIO)

Inklusjonskriterier:

1. Er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert det informerte samtykkedokumentet.
2. 18 år eller eldre
3. Biopsi-påvist Stage II eller III dMMR (av IHC AJCC 8. utgave, 2017)) Tykktarmskreftpasienter kan endres til å blokkere kirurgisk reseksjon som bestemt av kolorektalkirurg.
4. Biopsiprøver for diagnose av dMMR Tykktarmskreft bør ha nok vev for minimum 4 og maks 6 maksimalt tilstøtende ufargede FFPE-objektglass (4 µm hver) som bestemt av protokollpatolog Dr. Anthony Snow for CD3+ og CD8+-analyse. (Se laboratoriehåndboken for prøvekrav).
5. Potensielt kirurgisk resekterbare stadium II eller III pasienter som er villige til å gi avkall på kirurgisk reseksjon dersom studiens endepunkter er oppfylt
6. ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 1
7. Fravær av metastatisk sykdom på CT CAP med kontrast innen 28 dager fra behandlingsstart
8. Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/µL
9. Blodplater større enn eller lik 100 000/µL
10. Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
11. Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
12. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (mindre enn eller lik 2,0 hos pasienter med kjent Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin mindre enn eller lik 1 x ULN
13. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase mindre enn eller lik 3,0 x ULN
14. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) mindre enn eller lik 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling hvis PT eller partiell tromboplastin (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) mindre enn eller lik 1,5× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling hvis PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
15. Deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før studiebehandling og samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
16. For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner som starter med første dose av studiebehandlingen til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor dostarlimab komponenter eller hjelpestoffer.
2. Større operasjon mindre enn eller lik 3 uker før oppstart av protokollbehandling
3. Mottok undersøkelsesbehandling mindre enn eller lik 3 måneder, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før protokollbehandlingen startet.
4. Kraftig blødning fra tykktarmskreftsvulster som krever PRBC-transfusjoner som vil kreve palliativ kirurgisk reseksjon
5. Symptomatiske, delvis hindrende svulster (pasienter med avledede stomier er tillatt)
6. Samtidige, klinisk signifikante, aktive maligniteter innen to år etter studieregistrering.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
8. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, glukokortikoider eller immunsuppressive legemidler). Annet enn erstatningshormonbehandling med tyroksin for hypotyreose, insulin for T1 diabetes mellitus eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt, etc.)
9. Diagnose av immunsvikt eller har mottatt systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling.
10. Anamnese med mer enn eller lik grad 3 immunrelatert AE med tidligere immunterapi, bortsett fra ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik.
11. Pasienter med kjent HIV (Human Immunodeficiency Virus)-infeksjon på effektiv retroviral terapi uavhengig av CD4-tall som har hatt en opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene.
12. Organtransplanterte på immundempende medisiner
13. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon med aktiv sykdom som oppfyller kriteriene for anti-HBV-behandling, men som ikke får suppressiv antiviral terapi før oppstart av behandling av denne protokollen, er ekskludert. Pasienter med historie med HCV-infeksjon som ikke har fullført kurativ antiviral behandling og HCV-virusmengden ikke er under kvantifiseringsgrensen er ekskludert. (f.eks. er en pasient som er HCV Ab-positiv, men HCV RNA-negativ på grunn av tidligere behandling eller naturlig oppløsning er kvalifisert.)
14. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom.
15. Mottok en levende vaksine innen 30 dager etter oppstart av protokollbehandling.