Jednoramienne badanie neoadiuwantowego dostarlimabu w leczeniu raka jelita grubego z niedoborem niedopasowania w stadium II i III (NAIO)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolne do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu oraz podpisania dokumentu świadomej zgody.
2. 18 lat lub więcej
3. Potwierdzony biopsją stopień II lub III dMMR (według IHC AJCC, wydanie 8, 2017)) Pacjenci z rakiem okrężnicy kwalifikujący się do chirurgicznej resekcji bloku, zgodnie z ustaleniami chirurga jelita grubego.
4. Próbka biopsyjna do diagnozy dMMR raka okrężnicy powinna zawierać wystarczającą ilość tkanki na minimum 4 i maksymalnie 6 sąsiednich niebarwionych szkiełek FFPE (po 4 µm każda), zgodnie z ustaleniami patologa protokołu, dr Anthony'ego Snowa, do analizy CD3+ i CD8+. (Patrz podręcznik laboratoryjny, aby zapoznać się z wymaganiami dotyczącymi próbek).
5. Potencjalnie kwalifikujący się do chirurgicznej resekcji pacjenci w stadium II lub III, którzy chcą zrezygnować z resekcji chirurgicznej, jeśli zostaną spełnione punkty końcowe badania
6. Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 1
7. Brak przerzutów w CT CAP z kontrastem w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
8. Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/µl
9. Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/µl
10. Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl
11. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny 60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
12. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 x GGN (mniejsza lub równa 2,0 u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilbertsa) LUB bilirubina bezpośrednia mniejsza lub równa 1 x GGN
13. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa mniejsze lub równe 3,0 x GGN
14. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) mniejszy lub równy 1,5 × ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwkrzepliwe, jeśli PT lub częściowa tromboplastyna (PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) mniejszy lub równy 1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
15. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Informacje muszą być odpowiednio uchwycone w dokumentach źródłowych witryny. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji.
16. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod w celu zapewnienia skutecznej antykoncepcji z partnerem, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na składniki lub substancje pomocnicze dostarlimabu.
2. Poważny zabieg chirurgiczny krótszy lub równy 3 tygodniom przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
3. Otrzymał terapię eksperymentalną krótszą lub równą 3 miesiącom lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
4. Ciężkie krwawienia z guzów raka okrężnicy wymagające transfuzji PRBC, które wymagałyby paliatywnej resekcji chirurgicznej
5. Objawowe, częściowo niedrożne guzy (dozwolone są pacjentki z odwracającymi stomiami)
6. Jednoczesne, klinicznie istotne, aktywne nowotwory złośliwe w ciągu dwóch lat od włączenia do badania.
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
8. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Inne niż zastępcza terapia hormonalna tyroksyną w przypadku niedoczynności tarczycy, insuliną w cukrzycy T1 lub fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.)
9. Zdiagnozowano niedobór odporności lub otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
10. AE o podłożu immunologicznym stopnia 3. lub większe w wywiadzie w wywiadzie po wcześniejszej immunoterapii, z wyjątkiem nieklinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych.
11. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem HIV (ludzkim wirusem upośledzenia odporności) poddawani skutecznej terapii retrowirusowej niezależnie od liczby komórek CD4, u których wystąpiło zakażenie oportunistyczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
12. Biorcy przeszczepów narządów przyjmujący leki immunosupresyjne
13. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV z czynną chorobą, którzy spełniają kryteria terapii anty-HBV, ale nie otrzymują supresyjnej terapii przeciwwirusowej przed rozpoczęciem leczenia według tego protokołu, są wykluczeni. Również pacjenci z zakażeniem HCV w wywiadzie, którzy nie ukończyli leczenia przeciwwirusowego i miano wirusa HCV nie jest poniżej granicy oznaczalności, są wykluczeni (np. pacjent, który jest HCV Ab dodatni, ale HCV RNA ujemny z powodu wcześniejszego leczenia lub naturalnego ustąpienia odpowiedni.)
14. Wcześniejsza historia śródmiąższowej choroby płuc.
15. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.