Studio a braccio singolo sul dostarlimab neoadiuvante nei tumori del colon con riparazione del mismatch in stadio II e III (NAIO)

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e aver firmato il documento di consenso informato.
2. 18 anni o più di età
3. DMMR di stadio II o III comprovato dalla biopsia (da IHC AJCC 8a edizione, 2017) ) Pazienti con cancro del colon modificabili per bloccare la resezione chirurgica come determinato dal chirurgo del colon-retto.
4. Il campione bioptico per la diagnosi di cancro del colon con dMMR deve avere tessuto sufficiente per un minimo di 4 e un massimo di 6 vetrini FFPE adiacenti non colorati (4µm ciascuno) come determinato dal patologo del protocollo Dr Anthony Snow per l'analisi CD3+ e CD8+. (Vedere il manuale di laboratorio per i requisiti dei campioni).
5. Pazienti in stadio II o III potenzialmente resecabili chirurgicamente che sono disposti a rinunciare alla resezione chirurgica se vengono raggiunti gli endpoint dello studio
6. Performance status ECOG minore o uguale a 1
7. Assenza di malattia metastatica su CT CAP con mezzo di contrasto entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
8. Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/µL
9. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/µL
10. Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
11. Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata 60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
12. Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 x ULN (inferiore o uguale a 2,0 nei pazienti con sindrome di Gilbert nota) OPPURE bilirubina diretta inferiore o uguale a 1 x ULN
13. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi inferiore o uguale a 3,0 x ULN
14. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) inferiore o uguale a 1,5 × ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante se PT o tromboplastina parziale (PTT) rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) inferiore o uguale a 1,5 × ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante se PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
15. Le partecipanti in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'assunzione del trattamento in studio e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le informazioni devono essere acquisite in modo appropriato all'interno dei documenti di origine del sito. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
16. Per i maschi con potenziale riproduttivo: uso di preservativi o altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di dostarlimab.
2. Intervento chirurgico maggiore inferiore o uguale a 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo
3. - Ricevuta terapia sperimentale inferiore o uguale a 3 mesi o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più breve, prima di iniziare la terapia del protocollo.
4. Sanguinamento pesante dai tumori del cancro del colon che richiedono trasfusioni di PRBC che richiederebbero una resezione chirurgica palliativa
5. Tumori sintomatici, parzialmente ostruenti (sono ammessi pazienti con stomie devianti)
6. Neoplasie attive concomitanti, clinicamente significative entro due anni dall'arruolamento nello studio.
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
8. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, glucocorticoidi o farmaci immunosoppressori). Oltre alla terapia ormonale sostitutiva con tiroxina per l'ipotiroidismo, insulina per il diabete mellito T1 o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.)
9. - Diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto qualsiasi terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
10. - Anamnesi di AE immuno-correlata di grado maggiore o uguale a 3 con precedente immunoterapia, ad eccezione di anomalie di laboratorio non clinicamente significative.
11. Pazienti con infezione nota da HIV (Human Immunodeficiency Virus) in terapia retrovirale efficace indipendentemente dalla conta dei CD4 che hanno avuto un'infezione opportunistica negli ultimi 12 mesi.
12. Destinatari di trapianto d'organo con farmaci immunosoppressori
13. Sono esclusi i pazienti con infezione cronica da HBV con malattia attiva che soddisfano i criteri per la terapia anti-HBV ma non in terapia antivirale soppressiva prima dell'inizio del trattamento di questo protocollo. Inoltre, sono esclusi i pazienti con storia di infezione da HCV che non hanno completato il trattamento antivirale curativo e la carica virale dell'HCV non è inferiore al limite di quantificazione. idoneo.)
14. Storia precedente di malattia polmonare interstiziale.
15. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.