Одногрупповое исследование неоадъювантного достарлимаба при раке толстой кишки с недостаточной репарацией несоответствия стадии II и III (NAIO)

Критерии включения:

1. Способны понимать и соблюдать требования протокола и подписали документ об информированном согласии.
2. 18 лет и старше в возрасте
3. Подтвержденная биопсией Стадия II или III dMMR (в соответствии с IHC AJCC, 8-е издание, 2017 г.) Пациенты с раком толстой кишки, которым может быть проведена блочная хирургическая резекция по решению колоректального хирурга.
4. Образец биопсии для диагностики рака толстой кишки dMMR должен содержать достаточно ткани для минимум 4 и максимум 6 смежных неокрашенных предметных стекол FFPE (4 мкм каждый), как определено патологоанатомом доктором Энтони Сноу для анализа CD3+ и CD8+. (Требования к образцам см. в руководстве по лаборатории).
5. Потенциально хирургически резектабельные пациенты со стадией II или III, которые готовы отказаться от хирургической резекции, если будут достигнуты конечные точки исследования.
6. Статус производительности ECOG меньше или равен 1
7. Отсутствие метастазов на КТ КАП с контрастом в течение 28 дней от начала лечения
8. Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
9. Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
10. Гемоглобин выше или равен 9 г/дл
11. Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
12. Общий билирубин меньше или равен 1,5 x ULN (меньше или равен 2,0 у пациентов с установленным синдромом Жильбера) ИЛИ прямой билирубин меньше или равен 1 x ULN
13. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза меньше или равны 3,0 x ULN
14. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) меньше или равно 1,5 × ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, если ПВ или частичное тромбопластин (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) меньше или равно 1,5×ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, если ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов
15. Участники детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата и согласиться использовать адекватный метод контрацепции с момента скрининга до 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Информация должна быть надлежащим образом отражена в исходных документах сайта. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленная и предпочтительная контрацепция для пациента.
16. Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленная и предпочтительная контрацепция для пациента.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к компонентам или вспомогательным веществам достарлимаба.
2. Крупная хирургическая операция менее чем за 3 недели до начала терапии по протоколу
3. Получал исследуемую терапию менее или равной 3 месяцам или в течение временного интервала менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что короче, до начала терапии по протоколу.
4. Сильное кровотечение из опухолей рака толстой кишки, требующее переливания PRBC, что потребует паллиативной хирургической резекции
5. Симптоматические, частично обтурирующие опухоли (допускаются пациенты с отводящими стомами)
6. Одновременные клинически значимые активные злокачественные новообразования в течение двух лет после включения в исследование.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
8. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов). Кроме заместительной гормональной терапии тироксином при гипотиреозе, инсулином при сахарном диабете T1 или физиологической заместительной терапией кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.)
9. Диагноз иммунодефицита или получение какой-либо системной глюкокортикоидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала протокольной терапии.
10. Иммунозависимые НЯ 3-й степени тяжести в анамнезе с предшествующей иммунотерапией, за исключением неклинически значимых отклонений лабораторных показателей.
11. Пациенты с известной инфекцией ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), получающие эффективную ретровирусную терапию, независимо от количества CD4, перенесшие оппортунистическую инфекцию в течение последних 12 месяцев.
12. Реципиенты трансплантата органов, принимающие иммуносупрессивные препараты
13. Пациенты с хронической инфекцией ВГВ с активным заболеванием, которые соответствуют критериям анти-ВГВ-терапии, но не получали супрессивную противовирусную терапию до начала лечения по этому протоколу, исключаются. Кроме того, исключаются пациенты с ВГС-инфекцией в анамнезе, которые не завершили лечебное противовирусное лечение и вирусная нагрузка ВГС не ниже предела количественного определения (например, пациент с положительным результатом на антитела к ВГС, но с отрицательным результатом на РНК ВГС из-за предшествующего лечения или естественного выздоровления). имеющий право.)
14. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
15. Получили живую вакцину в течение 30 дней после начала протокольной терапии.