Eenarmige studie van neoadjuvante dostarlimab bij fase II en III deficiënte mismatch-reparatie colonkankers (NAIO)

Inclusiecriteria:

1. In staat om de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en het document voor geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend.
2. 18 jaar of ouder
3. Biopsie bewezen stadium II of III dMMR (door IHC AJCC 8e editie, 2017) Patiënten met darmkanker kunnen worden aangepast om chirurgische resectie te blokkeren, zoals bepaald door de colorectale chirurg.
4. Biopsiespecimen voor de diagnose van dMMR Colonkanker moet voldoende weefsel hebben voor minimaal 4 en maximaal 6 aangrenzende ongekleurde FFPE-objectglaasjes (elk 4 µm) zoals bepaald door protocolpatholoog dr. Anthony Snow voor CD3+- en CD8+-analyse. (Zie laboratoriumhandleiding voor monstervereisten).
5. Potentieel chirurgisch reseceerbare stadium II- of III-patiënten die bereid zijn af te zien van chirurgische resectie als aan de eindpunten van het onderzoek wordt voldaan
6. ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1
7. Afwezigheid van gemetastaseerde ziekte op CT CAP met Contrast binnen 28 dagen na start van de behandeling
8. Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/µL
9. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/µL
10. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
11. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
12. Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN (minder dan of gelijk aan 2,0 bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert) OF direct bilirubine minder dan of gelijk aan 1 x ULN
13. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase kleiner dan of gelijk aan 3,0 x ULN
14. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) kleiner dan of gelijk aan 1,5 × ULN, tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt als PT of partiële tromboplastine (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) kleiner dan of gelijk aan 1,5 × ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt als PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt
15. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het nemen van de onderzoeksbehandeling en moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de brondocumenten van de site. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
16. Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methodes om effectieve anticonceptie met de partner te verzekeren vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van dostarlimab.
2. Grote operatie minder dan of gelijk aan 3 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie
3. Onderzoekstherapie minder dan of gelijk aan 3 maanden ontvangen, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
4. Zware bloedingen van de darmkankertumoren die PRBC-transfusies vereisen waarvoor palliatieve chirurgische resectie nodig zou zijn
5. Symptomatische, gedeeltelijk belemmerende tumoren (patiënten met een omleidende stoma zijn toegestaan)
6. Gelijktijdige, klinisch significante, actieve maligniteiten binnen twee jaar na inschrijving in het onderzoek.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva). Anders dan vervangende hormoontherapie met thyroxine voor hypothyreoïdie, insuline voor T1-diabetes mellitus of fysiologische corticosteroïde-substitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.)
9. Diagnose van immunodeficiëntie of een systemische glucocorticoïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie heeft gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
10. Voorgeschiedenis van immuungerelateerde AE ​​groter dan of gelijk aan graad 3 met eerdere immunotherapie, behalve voor niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
11. Patiënten met een bekende hiv-infectie (Human Immunodeficiency Virus) die effectieve retrovirale therapie ondergaan, ongeacht het aantal CD4-cellen en die in de afgelopen 12 maanden een opportunistische infectie hebben gehad.
12. Ontvangers van orgaantransplantaties op immunosuppressiva
13. Patiënten met een chronische HBV-infectie met actieve ziekte die voldoen aan de criteria voor anti-HBV-therapie, maar die geen onderdrukkende antivirale therapie ondergaan voorafgaand aan de start van de behandeling van dit protocol, worden uitgesloten. Ook patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie die de curatieve antivirale behandeling niet hebben voltooid en de HCV-virale lading niet onder de kwantificeringsgrens ligt, worden uitgesloten. in aanmerking komend.)
14. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
15. Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na aanvang van de protocoltherapie.